¿Qué pacientes con glioblastoma responderán a la inmunoterapia? Un biomarcador puede contener respuestas
Glioblastoma (diapositiva de histología). Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Los científicos de Northwestern Medicine han descubierto un nuevo biomarcador para identificar qué pacientes con tumores cerebrales llamados glioblastomas, el más común y maligno de los tumores cerebrales primarios, podrían beneficiarse de la inmunoterapia.
El tratamiento podría prolongar la supervivencia de entre un 20 % y un 30 % de los pacientes. Actualmente, los pacientes con glioblastoma no reciben este tratamiento para prolongar la vida porque no se ha entendido completamente cuál de ellos podría beneficiarse.
«Este es un avance importante para los pacientes que no han recibido un tratamiento eficaz en el arsenal de medicamentos contra el cáncer disponible para ellos», dijo el Dr. Adam Sonabend, autor principal/correspondiente de este estudio y profesor asociado de neurocirugía en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y neurocirujano especialista en tumores cerebrales de Northwestern Medicine. «En última instancia, podría influir en la decisión sobre cómo tratar a los pacientes con glioblastoma y qué pacientes deben recibir estos medicamentos para prolongar su supervivencia».
«Nuestro estudio enfatiza células inmunitarias importantes que podrían ser relevantes para la respuesta a la inmunoterapia. Esperamos que, en última instancia, esto beneficie a los pacientes con glioblastoma», dijo Víctor Arrieta, científico postdoctoral en el laboratorio de Sonabend y primer autor. de este estudio.
El marcador de respuesta a la inmunoterapia ahora debe validarse en un ensayo clínico para garantizar que los hallazgos del estudio sean reproducibles y aplicables a cualquier paciente con glioblastoma, dijo Sonabend. También es miembro del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern.
El estudio fue publicado en Nature Cancer el 29 de noviembre.
Los glioblastomas son la forma más común de tumores cerebrales malignos en adultos y tienen el peor pronóstico. Los pacientes son tratados con radiación y quimioterapia, pero el cáncer inevitablemente reaparece. Ante la recurrencia, no existen tratamientos que prolonguen la supervivencia.
Sin embargo, el descubrimiento de biomarcadores de Sonabend y su equipo de investigación muestra qué pacientes responderán a la inmunoterapia y podrían prolongar significativamente sus vidas. El hallazgo se confirmó en dos grupos independientes de pacientes. El nuevo estudio describe un análisis simple que pudo diferenciar los tumores de los pacientes que respondieron y vivieron más tiempo después de recibir estos medicamentos.
Cuanto mayor era la cantidad del biomarcador que tenía un paciente en su tumor, mayor su probabilidad de supervivencia extendida con la droga.
¿Cómo funciona la inmunoterapia?
Las células cancerosas han aprendido a activar el freno del sistema inmunitario para evitar que ataque a las células, dándoles vía libre para que se repliquen.
«Esta inmunoterapia que libera el freno del sistema inmunológico y frustra las células cancerosas ha sido el avance más importante para muchos tipos de cáncer en los últimos 20 años», dijo Sonabend. «Ahora, potencialmente podemos usarlo para los glioblastomas».
La inmunoterapia se denomina bloqueo del punto de control inmunitario PD1. PD1 es una proteína que se encuentra en las células T (un tipo de célula inmunitaria) que ayuda a controlar las respuestas inmunitarias del cuerpo. Cuando esta proteína se bloquea, se liberan los frenos del sistema inmunitario y se desencadena la capacidad de las células T para destruir las células cancerosas.
El biomarcador que identificó el grupo Sonabend es ERK fosforilado, lo que significa que tiene un grupo fosfato unido a él. Es la proteína final en una de las cascadas bioquímicas que le indica a las células cancerosas que comiencen a proliferar. Cuando hay mucho ERK fosforilado, la inmunoterapia es más efectiva, mostró el estudio.
Por qué los científicos pensaron anteriormente que la inmunoterapia no funcionaba
Varios ensayos clínicos que involucraron a cientos de pacientes con glioblastoma han probado la inmunoterapia (bloqueo del punto de control inmunitario PD1). Estos estudios no lograron mostrar una extensión general de la supervivencia para el glioblastoma al comparar a todos los pacientes que recibieron este tratamiento con los que no lo recibieron. Por lo tanto, se ha interpretado que estos estudios tienen resultados negativos. Sin embargo, en estos estudios, un subconjunto de pacientes parece mostrar una respuesta sólida y una supervivencia a largo plazo.
Este es el subconjunto de pacientes que el grupo de Sonabend estudió para descubrir por qué respondían.
«Tratamos de ver si había algo diferente en estos tumores que indicara que algunos pacientes vivirían más tiempo al recibir esta inmunoterapia», dijo Sonabend.
Descubrieron una forma de identificar qué pacientes con tumores cerebrales malignos llamados glioblastomas podrían ser los que se beneficiarían de la inmunoterapia.
Otros autores de Northwestern son Vctor A. Arrieta, Seong Jae Kang, Crismita Dmello, Kirsten B. Burdett, Catalina Lee-Chang, Joseph Shilati, Dinesh Jaishankar, Li Chen, Andrew Gould, Daniel Zhang, Christina Amidei , Rimas V. Lukas, Jonathan T. Yamaguchi, Matthew McCord, Daniel J. Brat, Hui Zhang, Lee AD Cooper, Bin Zhang, Roger Stupp, Amy B. Heimberger y Craig Horbinski.
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Por qué algunos tumores cerebrales responden a la inmunoterapia Más información: Victor A. Arrieta et al, La fosforilación de ERK1/2 predice la supervivencia después de la inmunoterapia anti-PD-1 en el glioblastoma recurrente, Naturaleza Cáncer (2021). 10.1038/s43018-021-00260-2 Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: ¿Qué pacientes con glioblastoma responderán a la inmunoterapia? Un biomarcador puede contener respuestas (29 de noviembre de 2021) recuperadas el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-glioblastoma-patients-immunotherapy-biomarker.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.