¿Qué tan leve es realmente Omicron?

ARRIBA: ISTOCK.COM, ANDRII ZORII

Actualización (5 de mayo de 2022): una preimpresión actualmente en revisión en Nature sugiere que la variante de Omicron puede ser tan grave como las variantes anteriores cuando se controlan variables como el estado de vacunación, según Reuters.

Cuando la variante Omicron del SARS-CoV-2 comenzó a propagarse por primera vez rápidamente y superó a otras variantes a fines de 2021, rápidamente se hizo evidente que la variante era bastante diferente a las anteriores.

A diferencia de Delta, que surgió en diciembre de 2020 y se relacionó con un aumento masivo de hospitalizaciones y muertes el año pasado, Omicron no parecía ser tan peligroso en la escala de personas infectadas individuales. Sin embargo, los hospitales, las clínicas y las unidades de cuidados intensivos aún se han llenado de pacientes a medida que el recuento de nuevos casos y hospitalizaciones, actualmente en más de 145,000 en los Estados Unidos, batió récords día tras día, en gran parte debido a una serie de mutaciones en la proteína del pico del virus hace que las vacunas sean mucho menos efectivas para detener la infección de lo que han sido con variantes anteriores. El aumento paralelo en las muertes que se retrasó poco después del número de casos en otros aumentos ahora está comenzando a surgir.

Mientras tanto, un número récord de niños están siendo hospitalizados con COVID-19, según The New York Times , y la cantidad de nuevas infecciones notificadas por día sigue aumentando vertiginosamente. El miércoles (12 de enero), el recuento promedio de 14 días de nuevos casos diarios en los EE. UU. superó los 780 000.

A medida que Omicron continúa propagándose, quedan varias preguntas sobre cómo y por qué difiere de otras variantes en términos tanto de los resultados de la enfermedad como de la transmisibilidad. Algunos hallazgos, como los informes clínicos que indican que a los pacientes con Omicron les va mejor que a los que tienen otras variantes y las investigaciones que sugieren que Omicron no se dirige a los tejidos asociados con peores resultados de la enfermedad, ofrecen señales alentadoras. Pero, dicen los expertos, si eso hace que Omicron sea leve es menos claro.

Creo que está bastante claro que Omicron causa una enfermedad menos grave que la variante Delta, pero eso no dice mucho, según Zo, epidemiólogo y bioestadístico de la Universidad de Australia Occidental. Hyde escribe en un correo electrónico a El científico. Sabemos que Delta era más del doble de grave que la cepa original, y si el Imperial College tiene razón al decir que Omicron tiene entre un 40 y un 45 % menos de probabilidades de hospitalizar a las personas [que Delta], volvimos a 2020 pero con una cepa más contagiosa.

Narrativa demasiado simplificada

Un informe ahora famoso del Imperial College London publicado el 22 de diciembre encontró que los pacientes con COVID-19 infectados con Omicron tenían un 20 a 25 por ciento menos de riesgo de hospitalización en comparación con aquellos con Delta, y un 40 a 45 por ciento menos de riesgo de una estadía en el hospital que duró uno o más días, lo que los investigadores usaron como indicador de casos graves.

Ese descubrimiento ayudó a alimentar una narrativa, popular en los medios, de que Omicron es leve. Pero Omicron se detectó por primera vez en Sudáfrica, un país con una población relativamente joven de personas que en gran parte están vacunadas, ya se recuperaron de COVID-19, o ambos. Eso hizo que fuera difícil, dicen los expertos a The Scientist, saber si la gravedad de Omicrons era realmente un paso atrás de Deltas, o si, en cambio, cualquier variante nueva que emergiera tan tarde en la pandemia parecería menos grave debido a la inmunidad adquirida y el conocimiento clínico que se acumula con el tiempo.

Los investigadores que hablaron con The Scientist estuvieron de acuerdo tentativamente, con grados variables de confianza, en que Omicron, de hecho, está causando relativamente menos casos de enfermedad grave que la conclusión de la variante Delta que ha sido respaldada por varios informes preliminares diferentes. Pero los niveles variados de vacunación, la capacidad hospitalaria y otros factores a nivel de la población en diferentes países y regiones complican la situación.

Los informes de Sudáfrica sobre un curso más leve no son necesariamente aplicables a pacientes con enfermedades crónicas y personas inmunocomprometidas.

Sandra Ciesek, The German Center for Infection Research

Sigo pensando que el factor más importante que causa esa menor gravedad por caso probablemente sea la inmunidad generalizada entre la mayoría Roby Bhattacharyya, un experto en enfermedades infecciosas del Hospital General de Massachusetts y el Instituto Broad del MIT y Harvard, le dice a The Scientist de aquellos que están infectados, con una gravedad intrínseca ligeramente menor del virus como un factor adicional probable. Email. Pero sigo pensando que esto se combina con la mayoría de los mensajes populares, comprensiblemente, ya que tiene bastantes matices, de modo que la mayoría de las personas se van diciendo que Omicron es más leve cuando creo que la verdad es que cualquier virus SARS-CoV-2 que infecte a esta mezcla de personas parecería más leve.

En resumen, factores como la vacunación pueden haber mitigado el golpe de Omicrons, haciéndolo parecer menos severo que las variantes que surgieron antes de que las vacunas COVID-19 se implementaran ampliamente. Eso significa que la variante de Omicron no debe subestimarse, un punto que subrayó recientemente el director general de la Organización Mundial de la Salud, Tedros Adhanom Ghebreyesus, quien el 6 de enero dijo que es más apropiado decir que Omicron es menos grave que otras variantes que llamarlo leve.

Al igual que las variantes anteriores de [COVID-19], Omicron está hospitalizando a personas y las está matando, añadió Tedros.

Con tanta inmunidad preexistente al SARS-CoV-2, no saber si Omicron es realmente más leve que las variantes anteriores y en qué medida hasta que tengamos números suficientes en los realmente no vacunados, dice Sumit Chanda, un experto en enfermedades infecciosas del Instituto de Investigación Médica de Sanford-Burnham que trabajó en la terapia COVID-19.

Aquellos que no tienen ninguna inmunidad previa, ya sea porque no han sido vacunados o infectados o como resultado de discapacidades, enfermedades crónicas o condiciones que los dejan inmunocomprometidos, tienen más probabilidades de enfrentar síntomas graves y morir. h como resultado de una infección por Omicron, dicen los investigadores a The Scientist.

Los informes de Sudáfrica sobre un curso más leve no son necesariamente aplicables a pacientes con enfermedades crónicas e inmunocomprometidos, Sandra Ciesek, viróloga de la Universidad Goethe y del Centro Alemán para la Investigación de Infecciones, escribe en un correo electrónico a The Scientist. Me temo que, incluso con Omicron, veremos cursos graves, especialmente en estos grupos de pacientes.

Alejarse de la escala de un paciente individual, y la gran cantidad de infecciones de Omicron y especialmente reinfecciones significa que Omicron debe todavía ser tomado en serio. Según una preimpresión del 2 de diciembre, Omicron conlleva un riesgo mucho mayor de reinfección en comparación con las variantes anteriores de SARS-CoV-2.

Creo que hay buenas noticias genuinas acerca de que tanto la gravedad intrínseca parece ser ligeramente menor como la inmunidad. aguantando decentemente bien contra enfermedades severas, mucho mejor que contra infecciones, dice Bhattacharyya. Simplemente me preocupa un poco la narrativa demasiado simplificada de que Omicron es más leve, o peor aún, Omicron es leve. Creo que aquí importan los matices.

Los expertos en salud pública señalan que una enfermedad algo menos grave pero mucho más transmisible que todavía lleva a las personas al hospital puede conducir a situaciones graves en los centros de atención médica, que son ya enfrenta el agotamiento de los trabajadores, el hacinamiento y la escasez. Esto ya está ocurriendo en los EE. UU. y en otros lugares, donde los pacientes que necesitan cirugías y otros procedimientos médicos se ven obligados a esperar hasta que haya espacio.

Si se enferma y recibe refuerzos, no habrá hay una gran probabilidad de que acabes en un hospital, le dice Chanda a The Scientist. Pero si es así, sería bueno que hubiera una cama para ti y terapias que pudieran ayudarte.

¿Por qué tan diferente?

Algunas pistas han comenzado a surgir sobre por qué Omicron es más transmisible y posiblemente menos mortal que sus predecesores. Un creciente cuerpo de investigación sugiere que las numerosas mutaciones de Omicron (tiene 30 solo en la proteína espiga) hacen que la variante se propague más rápidamente, infecte a las personas más fácilmente y evada la inmunidad existente mucho mejor que otras variantes.

Los hechos sobre el terreno han cambiado con Omicron, le dice Chanda a The Scientist. Es un virus diferente al que fabricamos para la vacuna, y debemos ajustar nuestras conclusiones y expectativas sobre las vacunas y el refuerzo.

Debido a que las vacunas apuntan explícitamente al pico, un sistema inmunitario preparado por vacunación tiene más dificultades para impedir que Omicron infecte las células huésped que otras variantes. Por lo tanto, una persona vacunada que está expuesta a la variante Omicron tiene más probabilidades de experimentar síntomas que si hubiera estado expuesta a una variante cuyo sistema inmunitario estuviera mejor entrenado para atacar, dice Chanda. La investigación compartida en línea a principios de este mes concluyó que la diferencia entre Omicron y todas las variantes anteriores de preocupación es tan grande que las vacunas deben actualizarse específicamente para apuntar a la nueva variante. (Tanto Moderna como Pfizer han dicho que planean lanzar nuevas vacunas específicas de Omicron, pero los expertos enfatizan que las que están disponibles en la actualidad están lejos de ser inútiles, ya que previenen en gran medida casos graves y fatales de COVID-19, incluso con Omicron).</p

No está claro cómo las muchas diferencias de Omicrons con otras variantes podrían traducirse en una reducción de la gravedad, pero los modelos animales y los hallazgos de que Omicron infecta tejidos diferentes a Delta ofrecen algunas pistas. En una investigación preliminar compartida en línea el 28 de diciembre, James Stewart, virólogo molecular de la Universidad de Liverpool, y sus colegas encontraron que los ratones tienen cargas virales más bajas cuando están infectados con Omicron que con otras variantes. A pesar de este resultado un tanto contradictorio, Stewart dice que su modelo de ratón ha sido altamente predictivo de los resultados clínicos para otras variantes, y que Omicron no necesariamente tendría que generar una carga viral alta para propagarse tan rápido como lo ha hecho.

Sin embargo, Stewart admite que la reducción de la carga viral en los casos de Omicron es realmente un misterio y que los datos realmente no existen para explicar por qué sucede. Dicho esto, Stewart especula que esta reducción podría estar relacionada con la forma en que la variante Omicron parece replicarse rápidamente en el tracto respiratorio superior, pero en realidad no se propaga a los pulmones o más allá.

Ver Omicron se propaga 70 veces más rápido que Delta en bronquios: estudio

Los expertos, incluido Stewart, han planteado la hipótesis de que la preferencia de Omicron por infectar los bronquios sobre el tejido pulmonar puede explicar la gravedad reducida de los síntomas de COVID-19 que los pacientes parecen experimentar en comparación con otras variantes. Se está replicando en lugares que causan menos daño, le dice Chanda a El Científico. La infección de los bronquios no es excelente para [reducir] la transmisión, pero en realidad no causará una fisiopatología aguda aquí.

Un número creciente de otros estudios previos recientes respaldan esa hipótesis. Ciesek agrega que su propio laboratorio ha publicado una preimpresión que muestra que Omicron es menos eficiente que Delta para prevenir la respuesta del interferón del cuerpo, en la que las células infectadas liberan estas proteínas para indicar una mayor actividad antiviral entre sus vecinos, lo que sugiere que el sistema inmunitario puede combatir a Omicron. mejor que Delta una vez que ha sido infectado. Todos estos datos pueden encajar con la observación clínica de que Omicron causa una enfermedad menos letal en los pulmones, escribe Ciesek.

Me preocupa un poco la narrativa demasiado simplificada de que Omicron es más leve , o peor aún, Omicron es leve. Creo que aquí importan los matices.

Roby Bhattacharyya, Instituto Broad del MIT y Harvard

Sin embargo, agrega que la mejor indicación de la gravedad de la enfermedad sería un estudio de los resultados entre los pacientes de Omicron no vacunados. En ese sentido, Ciesek cree que el estudio del Imperial College London, que analizó por separado el riesgo de hospitalización de los pacientes vacunados y no vacunados, aún muestra la mejor imagen de los resultados para ambos. El informe, que comparó el riesgo de hospitalización debido a Omicron y Delta entre personas con varias combinaciones de dosis de vacunas, encontró que Omicron causó un 50 por ciento menos de hospitalización que Delta entre quienes recibieron dos inyecciones de una vacuna de ARNm, y un 26 por ciento menos de hospitalización entre individuos no vacunados.

Bhattacharyya comparte un sentimiento similar sobre el estudio, aunque agrega que la situación está cambiando tan rápidamente que los datos, que solo tienen unas pocas semanas, se quedando obsoleto. Espero ansiosamente una actualización de ese análisis, porque creo que la próxima ronda de números realmente nos enseñará mucho sobre la gravedad intrínseca de Omicron en cada grupo de personas (no inmunes; inmunes a una infección previa; inmunes a varias vacunas anteriores ; potenciado; etc.), que será mucho más esclarecedor que las métricas a nivel de población, le dice a The Scientist por correo electrónico.

¿Transmisibilidad frente a gravedad, destino o coincidencia?

Más allá de la cuestión del alcance de la reducción de la gravedad con Omicron y las razones biológicas para ello, está la cuestión de qué podría presagiar esta reducción para el curso de la pandemia. Durante casi toda la duración de la pandemia, algunos expertos han planteado la hipótesis de que el coronavirus eventualmente mutaría para causar una enfermedad menos grave. Como dice el argumento, es desventajoso que un virus mate a su huésped antes de que pueda propagarse, y los defensores de esta idea a menudo citan el virus que causó la gripe española de 1918, que todavía circula en una forma mucho menos mortal cada año.

Pero la idea de una compensación entre la gravedad y la transmisibilidad, que según los expertos podría explicar la evolución de Omicrons, se basa en la lógica en lugar de en los datos y no está garantizada, dice Bhattacharyya en su correo electrónico.

En mi En mi opinión, está bastante claro (a pesar de la sabiduría convencional en algunos círculos) que la gravedad en COVID-19 ocurre lo suficientemente tarde y de manera bastante variable. . . Es poco probable que esa gravedad se seleccione significativamente de cualquier manera para el SARS-CoV-2, Bhattacharyya dice. Él ofrece el VIH como evidencia de que los virus excepcionalmente letales pueden todavía se propaga bien siempre que sus peores síntomas surjan después de un tiempo después de que tengan tiempo de propagarse a otros. Eso, agrega, ilustra el punto de que si la transmisión y la gravedad ocurren en diferentes momentos, lo que se selecciona es la transmisión. Entonces, cualquier vínculo entre la transmisibilidad (incluida la evasión inmune) y la gravedad sería, en mi opinión de todos modos, circunstancial. . . . No creo que haya una relación inevitable allí, y no creo que hayamos visto una tendencia consistente en ninguna dirección.

Citando varios artículos sobre diferentes variantes, agrega que antes de Omicron, las cepas más transmisibles parecían también aumentar gravedad. Hyde está de acuerdo. Delta nos mostró claramente que el virus puede adquirir mutaciones que mejoran la transmisibilidad y la gravedad, por lo que no hay razón para pensar que solo puede tener una u otra, le dice a The Scientist en su correo electrónico. Además, agrega, Omicron bien puede evolucionar aún más en la dirección de una mayor virulencia. Con Delta y Omicron circulando juntos, siempre existe la posibilidad de recombinación.

Ver Mucha evidencia de recombinación en SARS-CoV-2

Dicho esto, Chanda no está de acuerdo con Hyde. Él le dice a The Scientist que con las vacunas, especialmente las futuras vacunas que se dirigen específicamente a Omicron y las terapias que retrasan la transmisión y mitigan los síntomas, dificultarían que las futuras variantes de coronavirus muten de tal manera que se propaguen más rápidamente y causen más enfermedad severa. Eso es porque estas intervenciones eliminarían la mayoría de las infecciones con el virus antes de que pudiera replicarse y continuar mutando. Por lo tanto, dice Chanda, las intervenciones existentes y futuras significan que el SARS-CoV-2 está siendo acorralado en un panorama mutacional que dificultará el arraigo de variantes más peligrosas. Entonces, incluso si no hay una compensación explícita entre la gravedad y la transmisibilidad, él siente que hay probabilidades decentes de que las variantes futuras no empeoren en ambos aspectos.

Bhattacharyya señala que Omicron no evolucionó de Delta, y argumenta que es poco probable que comparar los dos revele una trayectoria general en la evolución de nuevas variantes.

Y ya sea que surja o no una tendencia hacia la disminución de la virulencia, los expertos le dicen a The Scientist  que es posible que la próxima variante del SARS-CoV-2 que surja sea más grave.