Quimioterapia con reducción de consecuencias negativas
Resumen gráfico. Crédito: DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1012
Las metástasis del cáncer, la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer, a veces son provocadas por una quimioterapia exitosa. Un grupo de investigación de la Facultad de Medicina de Rappaport analizó este fenómeno y demostró formas de intervenir para evitar que suceda.
Un estudio llevado a cabo en la Facultad de Medicina de Rappaport en el TechnionIsrael Institute of Technology arroja luz sobre los mecanismos que a veces resultan en una quimioterapia exitosa, pero que conducen al desarrollo de metástasis de cáncer, la principal causa de mortalidad por cáncer. El artículo, publicado recientemente en Cancer Research, fue seleccionado para aparecer como artículo de portada y se escribió sobre él en un artículo de opinión de los editores de la revista.
El profesor Yuval Shaked y la estudiante de doctorado Jozafina Haj-Shomaly, quien dirigió el estudio, explica que los tratamientos contra el cáncer existentes son altamente efectivos y en muchos casos salvan vidas, como lo demuestran los estudios clínicos y los datos acumulados a lo largo de los años. Sin embargo, dicen que hay pacientes que no responden a este tratamiento, y en los que luego la enfermedad se desarrolla de forma más agresiva, incluyendo metástasis en otros órganos como los pulmones. El artículo explica el mecanismo que causa la metástasis después del tratamiento, incluso en los casos en que inhibe con éxito el tumor inicial.
Los investigadores se centraron en el desarrollo de metástasis en el tejido pulmonar después de la quimioterapia para el cáncer de mama. El cáncer de mama es la neoplasia maligna más común en las mujeres; también ocurre en los hombres, aunque a un ritmo bajo. Las tasas de supervivencia de los pacientes israelíes con cáncer de mama están aumentando gracias a la detección temprana de la enfermedad y la mejora de las tecnologías de tratamiento. Sin embargo, cuando el tumor hace metástasis a otros órganos, las posibilidades de recuperación se desploman. Según las estadísticas, se espera que alrededor del 30 % de los pacientes diagnosticados con cáncer de mama en estadio temprano que reciben tratamiento convencional desarrollen metástasis en unos pocos meses o años.
Las metástasis derivadas del cáncer de mama se deben en parte a la proximidad de la mama a los ganglios linfáticos de las axilas. Esta proximidad facilita que las células cancerosas pasen de la mama al sistema linfático, que es un sistema tubular ramificado muy similar al sistema circulatorio. A través del líquido linfático, las células cancerosas migran a otros órganos como los pulmones, el hígado y los huesos, donde producen metástasis.
La pregunta que preocupa a muchos investigadores del cáncer, en este contexto, es qué condiciones favorecen el proceso metastásico y qué intervenciones médicas podrían contenerlo. Según el Prof. Shaked: «Hoy sabemos que el proceso metastásico no es completamente aleatorio. Las metástasis prosperan en tejidos donde encuentran apoyo mecánico y un entorno celular de apoyo».
Prof. El grupo de investigación de Shaked descubrió en estudios anteriores que la LOX, una enzima común que afecta la configuración del tejido, puede alterar el tejido pulmonar de una manera que facilita que las células cancerosas se adhieran a él y desarrollen metástasis. Cuando los investigadores inhibieron la actividad de la misma enzima, se logró una reducción significativa en la capacidad de las células cancerosas para adherirse al tejido pulmonar, reduciendo así la formación de metástasis cancerosas.
En el estudio actual, los investigadores también se centraron en la enzima LOX, pero esta vez en un contexto diferente: su participación en el desarrollo de metástasis luego de su secreción por parte de células inmunitarias específicas: células T clasificadas como CD8+.
La enzima LOX también se puede encontrar en altas dosis en tejidos pulmonares en individuos sanos, sin embargo, esta dosis aumenta rápida y dramáticamente en respuesta a la quimioterapia. Contrariamente a la creencia popular de que esta enzima se manifiesta en las células mesenquimales, los investigadores del Technion se sorprendieron al descubrir que la mayor concentración de LOX se debía a su mayor secreción por parte de las células inmunitarias, las células T clasificadas como CD8+. El aumento de la presencia de esta enzima afecta las propiedades del tejido pulmonar y lo transforma en un entorno que beneficia a las células cancerosas. Este fenómeno puede explicar por qué algunos pacientes que reciben quimioterapia desarrollan metástasis incluso después de una atención primaria exitosa. La explicación, como se indicó, está en el efecto de la quimioterapia en el tejido pulmonar de manera que este tejido se vuelve cómodo para las células cancerosas.
«Cuando hablamos del entorno pulmonar en este estudio», explicó el Prof. Shaked, «nos referimos a la ECM, el entorno extracelular dentro del cual se encuentran las células. Esta es una red compleja de proteínas que sostiene a la célula estructural y mecánicamente, así como en términos de varios aspectos funcionales. En el estudio actual encontramos que la actividad de LOX aprovecha el entorno extracelular a favor de las células cancerosas, siguiendo los cambios que las células T y la enzima LOX provocan en este medio, comienza a ayudar a las células cancerosas a crecer, sobrevivir, moverse, dividirse y adherirse entre sí Además, puede bloquear la entrada de células inmunitarias normales e incluso de medicamentos contra el cáncer en la región maligna».
El estudio se realizó en un modelo de cáncer de mama en ratones y el medicamento contra el cáncer Paclitixel, pero los investigadores asumen su hallazgo Los hallazgos serán relevantes para otros medicamentos y cánceres, que se espera que se prueben en estudios futuros. «Nos sorprendió descubrir que los mecanismos de acción que descubrimos, que fomentan el desarrollo de metástasis cancerosas, se activan no solo en respuesta a las cirugías como se descubrió anteriormente, sino también en respuesta a la quimioterapia y otros medicamentos que estamos investigando actualmente». dijo la estudiante de doctorado Jozafina Haj-Shomaly.
«Nuestro logro, la detección del mecanismo que causa un cambio estructural en la salud por parte del sistema inmunológico, puede permitir el desarrollo de medicamentos y tratamientos combinados que previenen este fenómeno y reducen las posibilidades de desarrollar metástasis», dijo el profesor Shaked. «Ahora estamos trabajando en el desarrollo de barreras para las diferentes proteínas que causan el mismo cambio estructural en el tejido pulmonar. Creemos que los hallazgos de los estudios conducirán a una definición actualizada de los objetivos del banco terapéutico y al uso de inhibidores de LOX para inhibir el desarrollo metastásico. .»
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Las células cancerosas pueden promover la metástasis y la resistencia a la terapia, dependiendo de su estado Más información: Jozafina Haj-Shomaly et al, T Cells Promote Metástasis by Regulating Extracell Matrix Remodeling siguiente Quimioterapia, Investigación del Cáncer (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1012 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por Technion – Instituto de Tecnología de Israel Cita: Quimioterapia con una reducción de consecuencias negativas (2022, 8 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-chemotherapy-reduction-negative-consequences.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.