Ráfagas de radiación e inmunoterapia basada en vesículas suprimen el crecimiento del cáncer cerebral
Glioblastoma (diapositiva de histología). Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Las ráfagas cortas de radioterapia mejoraron drásticamente la eficacia de atacar los glioblastomas con inmunoterapia natural basada en nanopartículas, lo que suprimió el crecimiento del tumor mortal, indujo inmunidad antitumoral y prolongó la supervivencia en modelos animales. , ha descubierto un equipo de investigación del Hospital General de Massachusetts (MGH). La estrategia combinada, descrita en ACS Nano, utiliza vesículas extracelulares (EV) para administrar el inmunoterapéutico al cerebro, puenteando la barrera hematoencefálica y revirtiendo la supresión inmune tanto del tumor como del microambiente circundante.
«Demostramos que cebar el glioblastoma con una sola ráfaga de radiación da como resultado el reclutamiento de células inmunitarias en el sitio del tumor y aumenta casi cinco veces la absorción por el tumor y el microambiente de los vehículos eléctricos terapéuticos», dice el autor sénior Bakhos Tannous, Ph.D., director de la Unidad de Terapéutica Experimental del Departamento de Neurología del MGH. «Estos vehículos eléctricos están cargados con ARN de interferencia pequeño inmunoterapéutico (siARN) y, cuando se combinan con radiación, aumentan significativamente la actividad de las células T citotóxicas CD8+, lo que detiene el crecimiento tumoral y aumenta la supervivencia de los animales».
El glioblastoma es el más común, más letal y más resistente al tratamiento de los cánceres del sistema nervioso central, con una mediana de supervivencia de menos de 15 meses después de la cirugía estándar de atención, quimioterapia y radioterapia. Si bien el bloqueo del punto de control inmunitario, una clase nueva y revolucionaria de medicamentos que permite que el sistema inmunitario del cuerpo reconozca y ataque las células cancerosas, ha producido respuestas en algunos tipos de cáncer, el glioblastoma ha mostrado un beneficio limitado o nulo. Los científicos creen que una de las razones puede ser la barrera hematoencefálica, compuesta de células apretadas en los capilares del cerebro que impiden que los medicamentos entren al cerebro. Otra razón podría ser el entorno profundamente inmunosupresor característico del glioblastoma y la estrecha ventana terapéutica de aumento de la dosis debido a la posibilidad de problemas de seguridad graves.
Los investigadores del MGH superaron estos obstáculos mediante el uso de vesículas extracelulares, que se secretan por las células del cuerpo y se sabe que facilitan las comunicaciones intercelulares que rigen diversos procesos, como la respuesta inmunitaria. Los vehículos eléctricos han llegado al centro de atención científica recientemente a través de estudios que muestran su eficacia en la entrega de terapias, así como su capacidad para cruzar barreras biológicas. «Desarrollamos una terapia dirigida única para la administración de EV a través de la barrera hematoencefálica/tumoral modificando la superficie EV con un péptido dirigido al tumor cerebral y cargándolo con siRNA inmunoterapéutico», explica el autor principal Tian Tian, Ph.D., con la Unidad de Terapéutica Experimental MGH y el Departamento de Neurobiología de la Universidad Médica de Nanjing en China. «Este enfoque invierte dentro de los glioblastomas y las células mieloides asociadas a tumores la expresión de PD-L1 (ligando 1 de muerte celular programada), la proteína responsable de la inmunosupresión del entorno tumoral más grande».
Mientras que las vesículas extracelulares son un vector altamente eficaz para la administración de fármacos, Tannous enfatiza que la radiación es la clave para hacer que la nueva estrategia de tratamiento descubierta por el equipo de MGH funcione. «Un breve estallido de radiación similar a la radiocirugía estereotáctica es fundamental para reclutar células inmunitarias en el sitio del tumor y optimizar los efectos de la inhibición de PD-L1», señala. «Hemos demostrado que la combinación de radiación con la inhibición de puntos de control basada en EV puede ser una forma segura y eficaz de atacar un cáncer que ha demostrado ser extremadamente resistente al tratamiento a lo largo de los años».
Tannous es neurocientífico asociado en MGH y profesor asociado de Neurología en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS). El autor principal, Tian Tian, es investigador del MGH y del Departamento de Neurobiología de la Universidad Médica de Nanjing, China. Los coautores incluyen a Jun Gao, Ph.D., profesor y decano del Departamento de Neurobiología de la Universidad Médica de Nanjing; E. Antonio Chiocca, MD, Ph.D., neurocirujano en jefe y presidente del Departamento de Neurocirugía, Brigham and Women’s Hospital; y Ralph Weissleder, MD, Ph.D., director del Centro de Biología de Sistemas, MGH, y profesor de Biología de Sistemas, HMS.
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La radioterapia en dosis bajas mejora la administración de nanopartículas terapéuticas a los tumores cerebrales. ACS Nano (2022). DOI: 10.1021/acsnano.1c05505 Información de la revista: ACS Nano
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Las ráfagas de radiación y la inmunoterapia basada en vesículas suprimen el crecimiento del cáncer cerebral ( 2022, 31 de enero) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-vesicles-based-immunotherapy-suppress-brain-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.