Reforzar la memoria inmunológica podría reducir la recurrencia del cáncer
Dario Vignali. Crédito: Universidad de Pittsburgh
El bloqueo de un «punto de control de la memoria inmunitaria» recientemente identificado en las células inmunitarias podría mejorar la inmunoterapia y ayudar a prevenir la recurrencia del cáncer, según nuevos hallazgos en ratones y muestras humanas realizados por investigadores del UPMC Hillman Cancer Center y la Universidad de la Escuela de Medicina de Pittsburgh. La investigación fue publicada esta semana en Nature Immunology.
Los medicamentos de inmunoterapia que aprovechan el propio sistema inmunitario del cuerpo para combatir el cáncer han revolucionado el tratamiento de muchos tipos de cáncer. Funcionan bloqueando las proteínas inhibidoras de puntos de control como PD1, eliminando los frenos de las células T que matan el cáncer en el sistema inmunitario. Sin embargo, solo alrededor de un tercio de los pacientes responde a estos medicamentos.
«Todavía queda mucho trabajo por hacer para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer porque solo un pequeño grupo de personas se beneficia, e incluso entre ellos, vemos muchos tumores recidivantes», dijo Dario AA Vignali, Ph.D., quien ocupa la Cátedra Frank Dixon en Inmunología del Cáncer en la Facultad de Medicina de Pitt y es codirector del programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer en el Centro de Cáncer UPMC Hillman. «Nuestros hallazgos apuntan a un nuevo e importante mecanismo biológico antitumoral que podemos aprovechar para proporcionar una respuesta inmunitaria duradera a largo plazo contra los tumores».
Vignali y sus colegas descubrieron que una proteína llamada neuropilina-1 ( NRP1) juega un papel importante en la supresión de las respuestas inmunitarias al cáncer.
«Sabíamos que NRP1 estaba presente en la superficie de otras células T, pero nos preguntábamos si de alguna manera alteraba la función de las células T asesinas». dijo Chang «Gracie» Liu, Ph.D., investigadora postdoctoral en el laboratorio de Vignali y primera autora de la publicación. «Pensamos que podría funcionar como cualquier otra molécula de punto de control inmunitario y que bloquearla evitaría que los tumores crecieran».
Liu y sus colegas crearon un ratón modificado genéticamente al que se le eliminó NRP1 específicamente de la superficie de only killer células T Cuando injertaron células tumorales en este modelo de ratón, esperaban que los tumores no crecieran o que crecieran más lentamente en comparación con los animales normales, como habían visto al bloquear otras proteínas de puntos de control. En cambio, no vieron ninguna diferencia.
«Estábamos un poco decepcionados y pensamos que habíamos llegado a un callejón sin salida porque parecía que la eliminación de NRP1 no afectaba la inmunidad antitumoral», dijo Liu. «Pero en lugar de darnos por vencidos, hicimos una pregunta diferente: ¿NRP1 cambia la capacidad del sistema inmunitario para recordar el tumor?»
Extirparon el tumor, esperaron e injertaron células cancerosas nuevamente en una ubicación diferente, imitando cómo podría reaparecer un tumor en un paciente que se sometió a una cirugía. Vieron un efecto dramático. Los ratones a los que se les eliminó genéticamente NRP1 en las células T asesinas estaban mejor protegidos contra el tumor secundario y respondieron más positivamente a la inmunoterapia anti-PD1 en comparación con los ratones normales.
Experimentos adicionales revelaron que la neuropilina estaba controlando el destino de cómo Las células T desarrollan y establecen la memoria inmunológica. Tener NRP1 provocó que las células T asesinas se agotaran y se volvieran ineficaces en la lucha contra las células cancerosas, particularmente a largo plazo, mientras que la eliminación de NRP1 resultó en que las células T tuvieran una mayor memoria inmunitaria, la capacidad de la respuesta inmunitaria para responder de manera más potente cuando «ve» un tumor. nuevamente.
Estos hallazgos en ratones también se correlacionaron con estudios de células T aisladas de la sangre de pacientes con cáncer de piel o cáncer de cabeza y cuello. Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello en etapa avanzada tenían niveles más altos de NRP1 en un subconjunto de células T asesinas de «memoria» y menos de estas células en comparación con aquellos con enfermedad en etapa más temprana. En pacientes con cáncer de piel avanzado tratados con diversas inmunoterapias, los niveles más altos de NRP1 en las células T asesinas se asociaron con una respuesta más deficiente al tratamiento y un grupo más pequeño de células T de memoria.
«Esta es un área completamente nueva de comprensión de cómo se controla la inmunidad antitumoral y presentará nuevas oportunidades terapéuticas para promover y mejorar una respuesta antitumoral a largo plazo más duradera en pacientes con cáncer», dice Vignali.
Los medicamentos que se dirigen a NRP1 son ya se está probando en la clínica en combinación con inmunoterapias anti-PD1, y estos ensayos clínicos revelarán mucho más sobre el papel de la memoria inmunológica en la lucha contra el cáncer, dice Vignali. «Es por eso que la persistencia vale la pena. Cuando nuestra hipótesis inicial resultó ser incorrecta, seguimos buscando otras posibilidades y terminamos con un nuevo descubrimiento importante».
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Dirigirse a las células inmunitarias que ayudan a que los tumores permanezcan ocultos podría mejorar la inmunoterapia Más información: Chang Liu et al, Neuropilin-1 es un punto de control de la memoria de las células T que limita la inmunidad antitumoral a largo plazo , Inmunología de la naturaleza (2020). DOI: 10.1038/s41590-020-0733-2 Información de la revista: Nature Immunology
Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita: Impulsar la memoria inmunitaria podría reducir la recurrencia del cáncer (2020 , 15 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-boosting-immune-memory-cancer-recurrence.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.