Regulación sináptica de las neuronas de la hormona liberadora de corticotropina involucradas en la patología de la depresión
Crédito: Dominio público
La depresión, un trastorno mental común, puede perturbar gravemente la vida de sus pacientes. Una hipótesis establecía que las sinapsis excitatorias caracterizadas por la densidad postsináptica (PSD) en el hipotálamo, que desempeñaban un papel crucial en la regulación de las emociones, podrían estar involucradas en la patogenia de la depresión. Sin embargo, no se ha entendido completamente cómo la regulación sináptica en el hipotálamo tiene influencia en la depresión.
En un estudio publicado en Acta Neuropathologica, un grupo dirigido por el profesor Zhou Jiangning de la Universidad de Ciencia y Tecnología de China de la Academia de Ciencias de China reveló la regulación sináptica excitadora de la neurona de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) en el hipotálamo, y que la regulación sináptica excitatoria juega un papel importante en la patología depresiva. Los investigadores demostraron el mecanismo de implicación de la proteína asociada a sináptica PSD-93 en la patogenia de la depresión.
La neurona CRH en el núcleo paraventricular hipotalámico (PVN) es la fuerza impulsora en la regulación del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA). Los investigadores observaron que una mayor densidad de neuronas co-localizadas PDS-93-CRH en el PVN de pacientes con trastorno de depresión mayor (MDD). Posteriormente, PSD-93 en neuronas CRH se sobreexpresó localmente mediante inyección de virus.
Los resultados mostraron que la sobreexpresión de PSD-93 condujo a comportamientos similares a la depresión en ratones y aumentó la actividad sináptica excitatoria de las neuronas CRH, mientras que la caída de PSD-93 podría disminuir la actividad sináptica excitatoria y aliviar los comportamientos similares a la depresión. en un modelo de depresión inducida por lipopolisacáridos (LPS).
Usando registros de fotometría de fibra in vivo, los investigadores encontraron que la liberación de glutamato de la microglía activada a las neuronas CRH aumentó significativamente después del tratamiento con LPS, lo que indujo un comportamiento similar a la depresión. Los resultados de los experimentos de hibridación fluorescente in situ (FISH) indicaron que el LPS activó la microglía y aumentó la síntesis de glutaminasa en la microglía.
Finalmente, los investigadores estudiaron muestras de cerebro post mortem de pacientes con MDD a través de inmunohistoquímica y tinción de inmunofluorescencia, y observaron un aumento en la densidad de las neuronas de coexpresión de PSD-93 y CRH en el PVN hipotalámico.
Este estudio informó que PSD-93 en el PVN hipotalámico está involucrado en la patogénesis de la depresión. Promueve la comprensión de la desregulación de la sinapsis excitatoria en los trastornos de depresión y proporciona evidencia directa de la regulación sináptica del eje HPA en la depresión.
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La inflamación temprana induce depresión en la adolescencia Más información: Xin-Ya Qin et al, PSD-93 aumenta la actividad sináptica de las neuronas de la hormona liberadora de corticotropina en el núcleo paraventricular en la depresión, Acta Neuropathologica (2021). DOI: 10.1007/s00401-021-02371-7 Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Regulación sináptica de las neuronas de la hormona liberadora de corticotropina involucradas en la patología de la depresión (2021, 11 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https ://medicalxpress.com/news/2021-10-synaptic-corticotropin-releasing-hormone-neurons-involved.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.