Reservorios únicos de VIH en controladores de élite
Imagen microscópica de una célula T infectada con VIH. Crédito: NIAID
Xu Yu, MD, líder del grupo Ragon, publicó recientemente un estudio titulado «Distintos reservorios virales en individuos con control espontáneo del VIH-1», en Nature. El laboratorio de Yu, en colaboración con los líderes del grupo Ragon, Mathias Lichterfeld, MD, Ph.D., y Mary Carrington, Ph.D., y el director de Ragon, Bruce Walker, MD, secuenciaron miles de millones de células de 64 controladores de élite, personas que viven con el VIH. que suprimen el virus de forma natural sin necesidad de medicación, y 41 personas con medicamentos antirretrovirales (TAR). A diferencia de los individuos tratados con ART, los reservorios virales de los controladores de élite parecen ser incapaces de reactivarse. Es probable que esto ayude a los controladores de élite a mantener un control espontáneo y libre de drogas del VIH y puede representar una característica distintiva para una cura funcional de la infección por VIH.
El VIH afecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo y puede controlarse eficazmente, pero no curarse, con un régimen diario de TAR. Tras la infección, los retrovirus como el VIH colocan copias de su material genético viral en los genomas de las células, creando reservorios virales, santuarios donde el VIH persiste a pesar del ART, en todo el cuerpo. Cuando una copia completa del virus, o un genoma viral intacto, se incorpora al genoma de una célula, se puede utilizar para crear nuevas copias del VIH. Para las personas que viven con el VIH, esto significa que si dejan de tomar ART, los genomas virales intactos previamente integrados en los genomas de las células comienzan a producir nuevas copias del virus, lo que lleva a un rápido rebote viral y progresión de la enfermedad. El reservorio viral del VIH sigue siendo un obstáculo importante para la cura del VIH.
Los sistemas inmunitarios de los controladores de élite utilizan una respuesta inmunitaria mediada por células T para controlar el virus sin medicación, hasta el punto de que el virus es completamente indetectable. por ensayos estándar. Comprender la interacción entre su sistema inmunitario y el VIH puede ser la clave para ayudar a los sistemas inmunitarios de las personas que viven con el VIH a suprimir el virus sin tratamiento diario, logrando lo que se conoce como una cura funcional.
El grupo de Yu estudió el reservorio viral en controladores de élite, utilizando técnicas de secuenciación de próxima generación para mapear con precisión las ubicaciones de los genomas intactos del VIH en el genoma humano. Descubrieron que en los controladores de élite, el VIH a menudo se encontraba en lugares del genoma que los investigadores llaman desiertos genéticos. En estas partes inactivas del genoma humano, el ADN humano nunca se activa y el VIH no se puede expresar de manera efectiva sino que permanece en un estado «bloqueado y bloqueado». Esto significa que el VIH está encerrado en el genoma de la célula, y el genoma viral está bloqueado para que no se use para crear más virus y, por lo tanto, es incapaz de causar enfermedades.
«Este posicionamiento de los genomas virales en controladores de élite» Yu, dice, «es muy atípico, ya que en la gran mayoría de las personas que viven con el VIH-1, el VIH se encuentra en los genes humanos activos donde los virus se pueden producir fácilmente».
Cuando los autores recolectaron células de controladores de élite y los infectaron con VIH en el laboratorio, encontraron el virus integrado en sitios activos en los genomas celulares, no en los desiertos de genes inactivos. Esto sugiere que los reservorios virales únicos de los controladores de élite pueden ser el resultado de su respuesta de células T supresoras del VIH que elimina los genomas virales intactos de los sitios activos.
Si los investigadores pueden identificar qué reservorios virales pueden hacer nuevas copias del virus después de que se detiene el tratamiento, puede ayudarlos a dirigir un tratamiento contra los reservorios activos o de rebote competente. Este estudio sugiere que si los investigadores pueden activar el tipo de inmunidad de las células T que está presente en los controladores de élite, podrían eliminar los reservorios virales con capacidad de rebote en las personas que viven con el VIH, logrando una cura funcional. Se podría permitir que el ADN viral restante, ubicado en partes no activas del genoma humano, exista sin causar enfermedades.
El grupo de Yu tuvo un hallazgo más: uno de sus participantes controladores de élite no encontró VIH intacto. en más de 1.500 millones de células analizadas. Esto plantea la posibilidad de que una «cura esterilizante» del VIH, en la que el sistema inmunitario del participante haya eliminado todos los genomas intactos del VIH del cuerpo, pueda lograrse naturalmente en casos extremadamente raros.
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Los investigadores respaldan nuevas estrategias para el control del VIH Más información: Distintos reservorios virales en individuos con control espontáneo del VIH-1, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2651-8 , www.nature.com/articles/s41586-020-2651-8 Información del diario: Nature
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Reservorios únicos de VIH en controladores de élite (26 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-unique-hiv-reservoirs-elite.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.