Resistencia heredada a la cocaína

Wikpedia, DEASi una rata se vuelve adicta a la cocaína, es de esperar que su descendencia también esté predispuesta a consumir la droga, especialmente porque la adicción a las drogas es hereditaria y tiende a ser hereditaria. En cambio, científicos de la Universidad de Pensilvania (U Penn) han demostrado que los hijos de ratas macho que consumen cocaína encuentran la droga menos gratificante y es más probable que resistan la adicción.

Los hallazgos, publicados hoy ( 16 de diciembre) en Nature Neuroscience, “eran exactamente lo contrario de lo que esperábamos” dijo Chris Pierce de U Penn, quien dirigió el estudio. Su equipo demostró que el consumo de cocaína conduce a cambios epigenéticos en el cerebro de una rata que aumentan los niveles de una proteína llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Estos mismos cambios se observan en el esperma de padres roedores que toman drogas y pueden transmitirse a sus crías macho.

Aunque aún no está claro si el…

Es muy interesante, pero también muy aterrador, dijo Paul Kenny, neurocientífico del Instituto de Investigación Scripps en Florida que no participó en el estudio. Cuando piensas en el comportamiento, piensas en tu propio comportamiento, no en el hecho de que podrías influir en el comportamiento de tu descendencia a través de la epigenética. Si otras personas encuentran efectos similares, y es un fenómeno robusto que se traduce igualmente en humanos, es algo de lo que la gente debe ser consciente. (Lea más sobre la posible herencia de los cambios epigenéticos en el artículo reciente de The Scientist, Lamarck and the Missing Lnc.)

Fair Vassoler, estudiante de posgrado de Pierces, ahora posdoctorado en la Universidad de Tufts , permitió que ratas macho se dieran caladas de cocaína durante 2 meses. Luego apareó a estos machos con hembras libres de drogas y probó la reacción de los cachorros a la cocaína. Las hijas demostraron ser tan sensibles como sus padres, pero los hijos se resistieron más. En comparación con los cachorros que fueron engendrados por dos padres que no consumían drogas, estos hijos de padres que consumían cocaína se administraron menos droga a sí mismos y tardaron más en alcanzar los mismos niveles de adicción.

Los resultados son aleccionadores. , juego de palabras intencionado, dijo Pierce. A las ratas de nuestro estudio se les dio acceso a la cocaína durante solo 2 meses, pero este nivel de exposición fue suficiente para cambiar significativamente la fisiología y el comportamiento de sus crías macho.

Estas diferencias no se debieron a problemas mentales más generales. problemas, ya que todas las ratas jóvenes podían aprender a presionar una palanca para obtener una bebida azucarada igualmente bien. La adicción del padre tampoco cambió la forma en que las madres ratas amamantaban a sus cachorros. En cambio, la resistencia de los cachorros parecía provenir de niveles más altos de proteína BDNF en su corteza prefrontal medial (mPFC), una parte del cerebro que está ampliamente involucrada en el control del comportamiento.

En un estudio anterior, el equipo de Pierces mostró que el consumo de cocaína reempaqueta el gen BDNF en las células de la mPFC. Específicamente, una de las proteínas histonas asociadas con el gen se etiqueta con grupos acetilo, lo que provoca un aumento en la expresión de los genes. Esto conduce a más proteína BDNF, lo que parece amortiguar los efectos de la cocaína.

Ahora, el equipo ha demostrado que estos mismos cambios epigenéticos también ocurren en el esperma de las ratas y pueden transmitirse a las crías. Al comenzar con más BDNF en sus mPFC, incluso antes de que se encuentren con la cocaína, los machos jóvenes heredan una defensa preexistente contra la droga.

Todavía no está claro por qué esta protección no se transmite a las hijas. también, o si se puede heredar de las ratas madres. Y Pierce agregó que es casi seguro que BDNF no es el único jugador. Su equipo va a analizar los genomas completos de sus ratas para identificar otras proteínas que puedan estar involucradas, lo que podría conducir a pistas para tratar la adicción.

Mientras tanto, Kenny señaló que el BDNF tiene muchas funciones más allá de influir en la sensibilidad a cocaína. Es un regulador clave de la vía corticostriatal, que está involucrada en el trastorno hiperactivo por déficit de atención (TDAH) y la formación de hábitos, dijo. Será interesante ver qué otros comportamientos se ven afectados en estas ratas.

FM Vassoler et al., herencia epigenética de un fenotipo de resistencia a la cocaína, Nature Neuroscience, doi :10.1038/nn.3280, 2012.

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