Resolviendo el misterio de los cánceres raros causados directamente por el VIH

John Mellors, MD Crédito: UPMC

Durante casi una década, los científicos han sabido que el VIH se integra en los genes de las células que tienen el potencial de causar cáncer. Y cuando esto sucede en animales con otros retrovirus, esos animales a menudo desarrollan cáncer. Pero, lamentablemente y afortunadamente, eso no sucede regularmente en las personas que viven con el VIH.

Un equipo dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) anuncia hoy en Science Advances que ha descubierto por qué los médicos no observan tasas altas de linfomas de células T o cánceres del sistema inmunitario en pacientes que viven con el VIH.

«Parece que hemos explicado parte del misterio de por qué el VIH rara vez es la causa directa del cáncer», dijo el coautor principal John Mellors, MD, quien ocupa la Cátedra Dotada para la Eliminación Global de VIH y SIDA en Pitt. «Nuestra investigación mostró que se requiere una serie muy inusual de eventos que involucran cambios tanto en el VIH como en mutaciones adicionales en genes humanos para que alguien con VIH desarrolle linfoma. Los médicos siempre deben evaluar a sus pacientes para detectar cáncer como parte de la atención médica de rutina, pero las personas con VIH El VIH no necesita temer que inevitablemente desarrollará linfomas».

Cuando el VIH ingresa al cuerpo, busca células T e inserta su secuencia genética llamada «provirus» en el ADN de la célula. Esto efectivamente secuestra las células T, que normalmente patrullan el cuerpo en busca de patógenos extraños, y en su lugar les indica que produzcan más VIH.

Investigaciones previas realizadas por los equipos del NCI y Pitt descubrieron que el provirus puede insertarse en el El código genético de las células T en un lugar que hace que estas células infectadas se conviertan en grandes clones no cancerosos de sí mismos y, en algunos casos, estos clones pueden portar provirus infecciosos completos. Estos clones se denominan «repliclones» porque portan un provirus competente para la replicación. El objetivo del virus no es necesariamente inducir el crecimiento de repliclones; es solo el resultado de donde el provirus se insertó en el código genético de la célula T.

Estos descubrimientos anteriores dieron lugar a una paradoja: si el VIH puede integrarse en los oncogenes de la célula T (genes involucrados en la división celular normal que, cuando mutan, dan como resultado el crecimiento de células cancerosas), ¿no debería también causar linfoma?

Para responder a esta pregunta, el equipo obtuvo muestras de 13 pacientes con VIH y linfoma y seleccionó tres que tenían un alto niveles de provirus del VIH, lo que indica que el virus podría estar implicado en la formación del cáncer.

Luego examinaron esas muestras para saber dónde se había insertado el provirus en el ADN de las células T. Este minucioso análisis reveló que cuando el provirus del VIH se inserta en un gen llamado STAT3 o STAT3 y en otro gen llamado LCK, puede hacer que las células con esos provirus activen la proliferación celular. Con mutaciones no virales adicionales en otros genes humanos, esto puede resultar en linfomas de células T.

«Este es un proceso complicado de varios pasos que requiere eventos raros de inserción en los genes STAT3 o STAT3 y LCK en el lugar correcto para siquiera comenzar ”, dijo Mellors, quien también es jefe de la División de Enfermedades Infecciosas de UPMC. «Como médico, estoy seguro de que estos eventos son raros. Aunque debemos ser conscientes del potencial del VIH para causar linfomas, es un hecho tan raro que todavía no hay necesidad de aumentar la ansiedad».

Debido a que las personas con VIH viven más tiempo debido a los avances en la medicación y la atención, hay más años en los que las mutaciones podrían acumularse en los genes del huésped. Cuando eso se combina con los efectos de los provirus ya insertados en oncogenes, la frecuencia de linfoma podría aumentar con el tiempo, anotó Mellors. Hasta el momento, esto no se ha observado. Sin embargo, el equipo de investigación enfatizó la importancia de realizar estudios adicionales para evaluar el papel que pueden desempeñar los medicamentos contra el VIH en la prevención de los linfomas de células T, junto con la vigilancia continua de los linfomas de células T en personas con VIH.

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Cáncer raro de células inmunitarias relacionado con mutaciones genéticas en la médula ósea y el tabaquismo Más información: John W. Mellors et al, Activación insertal de STAT3 y LCK por VIH-1 provirus en linfomas de células T, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abi8795. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi8795 Información de la revista: Science Advances

Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita: Resolución del misterio de los cánceres raros causados directamente by HIV (2021, 13 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-mystery-rare-cancers-hiv.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.