Resultados de ensayo que cambian la práctica para el cáncer de piel melanoma avanzado
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La determinación de la secuencia de tratamiento óptima para pacientes con melanoma metastásico mutante BRAF V600 fue el enfoque del ensayo clínico de fase 3 DREAMseq. La combinación de nivolumab e ipilimumab (N/I), seguida de la combinación de dabrafenib y trametinib (D/T) si hubo progresión de la enfermedad, condujo a una mejora significativa en la supervivencia global estimada a los 2 años desde el inicio del tratamiento (72 %) en comparación con la secuencia de tratamiento opuesta (52%). Hoy, investigadores del Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) presentaron los hallazgos en la Serie Plenaria Virtual Inaugural de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. El Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, patrocinó el ensayo.
«Encontramos un aumento del 20 % en la supervivencia a los dos años con una secuencia de tratamiento que comienza con la combinación de inmunoterapia con nivolumab e ipilimumab, seguida de una terapia dirigida con dabrafenib y trametinib en combinación si se produce una progresión de la enfermedad en comparación con comenzar con una terapia dirigida». dijo el investigador principal Michael B. Atkins, MD, oncólogo médico y subdirector del Centro Oncológico Integral Georgetown Lombardi en Washington, DC.
La combinación de dabrafenib y trametinib está aprobada por la FDA para el tratamiento de pacientes con mutación BRAF metastásica melanoma, mientras que la combinación de nivolumab e ipilimumab está aprobada por la FDA para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico independientemente del estado BRAF del tumor.
«Aunque la práctica actual de muchos médicos es comenzar el tratamiento con terapia dirigida para pacientes con melanoma que tiene la mutación del gen BRAF, el ensayo DREAMseq proporciona pruebas sólidas de que la combinación de inmunoterapia es la mejor aplicación inicial cucaracha», dijo el Dr. Atkins.
El ensayo DREAMseq (EA6134) buscó evaluar el impacto en la supervivencia de estos regímenes de tratamiento para pacientes con cáncer de piel tipo melanoma en etapa 3 o etapa 4 que se había propagado más allá de su área local. zona y no se pudo extirpar mediante cirugía. Para ser elegibles, los pacientes debían tener mutaciones BRAF V600 en las células tumorales. El criterio principal de valoración del ensayo fue la supervivencia general a los dos años.
Se produjeron toxicidades de grado 3 o superior con frecuencias similares entre los dos enfoques de tratamiento durante el tratamiento inicial (60 % con N/I y 52 % con D/T) , y del mismo modo, dentro de los enfoques de tratamiento cuando se usa como tratamiento inicial o como tratamiento de segunda línea.
Las mutaciones BRAF V600 impulsan el crecimiento del cáncer y están presentes en aproximadamente el 40 %-50 % de los melanomas. Como resultado, se recomienda la prueba BRAF para pacientes con melanoma metastásico. Se ha demostrado que las personas con tumores que portan una mutación en BRAF se benefician de los tratamientos dirigidos a las vías BRAF y MEK.
«Comenzar con la inmunoterapia combinada de nivolumab e ipilimumab también condujo a una mayor duración de la respuesta y más respuestas continuas que el tratamiento que comienza con los medicamentos dirigidos», dijo el Dr. Atkins.
«Después de años de investigación, tenemos muchos regímenes de tratamiento combinados nuevos, emocionantes y efectivos. Como resultado, los pacientes con melanoma avanzado y sus médicos a menudo se encuentran con múltiples opciones de tratamiento pero pocas respuestas a las preguntas sobre cómo y cuándo usar estos nuevos enfoques», dijo el Dr. Atkins. «El ensayo DREAMseq proporciona los primeros datos prospectivos de fase 3 sobre qué secuencia de estos tratamientos prolonga mejor la vida de nuestros pacientes».
El ensayo DREAMseq inscribió a 265 de los 300 pacientes propuestos en los Estados Unidos entre julio 2015 y 16 de julio de 2021 (fecha de corte de datos). En el cuarto análisis intermedio, con el 59 % de los pacientes a dos años de la inscripción, el Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos de ECOG-ACRIN observó un beneficio de eficacia clínicamente significativo a favor de la secuencia de tratamiento que comienza con la inmunoterapia combinada N/I que surgió alrededor de diez meses. Por lo tanto, el comité recomendó detener la inscripción de pacientes en el ensayo y publicar los resultados. El 30 de septiembre de 2021, ECOG-ACRIN y el Programa de evaluación de terapias contra el cáncer del NCI notificaron a los médicos y pacientes sobre el cambio en el estado del estudio.
«Estos resultados cambian la práctica y establecen la combinación de nivolumab e ipilimumab seguida de La terapia dirigida de dabrafenib y trametinib en combinación si se observa progresión como el enfoque de tratamiento preferido para pacientes con melanoma metastásico mutante BRAF V600», dijo el Dr. Atkins.
DREAMseq es un diseño de ensayo aleatorizado. La mitad de los pacientes (133) fueron asignados al azar para comenzar el tratamiento con la combinación N/I. Si la terapia dejaba de funcionar y la enfermedad empeoraba, los pacientes recibían la combinación D/T. Dabrafenib y trametinib, administrados juntos, bloquean la vía de señalización anormal de BRAF. Esta acción retarda o detiene el crecimiento celular descontrolado.
Para la otra mitad de los pacientes (132), el escenario se invirtió. Fueron asignados al azar para comenzar el tratamiento con los dos medicamentos dirigidos molecularmente. Si esos medicamentos dejaban de funcionar y la enfermedad empeoraba, se los trataba con la combinación de inmunoterapia.
Los investigadores continúan dando seguimiento a los pacientes e informarán sobre la supervivencia general a los tres años en el futuro, junto con los resultados de otros estudios secundarios. y criterios de valoración correlativos.
El último Informe anual a la nación sobre el estado del cáncer de 2021 establece que las tasas de mortalidad por melanoma disminuyeron entre 2014 y 2018 tanto en hombres como en mujeres. La tendencia refleja un aumento significativo en la supervivencia debido a mejores opciones de tratamiento, entre otros factores.
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El ensayo se detuvo antes de tiempo: administrar inmunoterapia antes de la terapia dirigida mejora la supervivencia en el melanoma avanzado Más información: Conferencia: www.asco.org/meetings-educatio … nthly-plenary-series Proporcionado por ECOG-ACRIN Cancer Research Group Cita: Resultados de ensayos que cambian la práctica para el cáncer de piel de melanoma avanzado (2021, 16 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com /news/2021-11-practice- Changing-trial-results-advanced-melanoma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.