¿Retrasar las dosis de la vacuna hará que un mutante escape del coronavirus?

ARRIBA: ISTOCK.COM, HALFPOINT

La pandemia ha entrado en una nueva fase. Millones de personas en todo el mundo ahora reciben su primera dosis de una vacuna COVID-19 cada día. En algunos países, incluido el Reino Unido, millones esperarán hasta 12 semanas antes de recibir su segunda dosis. Se pretende vacunar a tantas personas como sea posible con las dosis iniciales antes de pasar a las segundas dosis como el medio más rápido de inducir un buen nivel de protección dentro de la población. Pero algunos expertos dicen que les preocupa que esto constituya un experimento gigante en la evolución viral, donde las posibles consecuencias siguen siendo preocupantemente poco claras.

Entre los preocupados se encuentra Paul Bieniasz, virólogo de la Universidad Rockefeller. Implementar un régimen de vacunas parcialmente efectivo en el pico de una epidemia viral altamente prevalente no es una gran idea si uno de sus objetivos es evitar la resistencia a las vacunas, dice.

Hay una posibilidad, explica Bieniasz, que las personas que esperan su segunda dosis pueden tener un nivel de inmunidad subóptimo que ejerce una presión selectiva sobre el virus. Si alguien se infectara durante el intervalo entre inyecciones, esa presión podría permitir el surgimiento de una versión mutante del SARS-CoV-2 capaz de sacudirse la respuesta inmune de una persona, la llamada variante de escape. Cualquier variante de este tipo que también haya demostrado ser capaz de causar una enfermedad grave podría desencadenar potencialmente una nueva y devastadora ola de infecciones y muertes.

En general, la resistencia a la vacuna entre los patógenos es rara.

Los investigadores dicen que es casi imposible saber si esto sucederá, aunque los casos históricos de patógenos humanos que desarrollan resistencia a las vacunas son raros.

Anthony Fauci, asesor médico principal del presidente Joe Biden sobre COVID -19, dijo el mes pasado en un panel virtual del Foro Económico Mundial que retrasar la segunda dosis de una vacuna COVID-19 podría aumentar la probabilidad de que surja una variante de escape. Puede que no sea el caso, pero se vuelve arriesgado, le dijo a la audiencia.

Los científicos que asesoran al gobierno del Reino Unido han considerado el mismo escenario. En un artículo publicado el mes pasado, escribieron que, a corto plazo, se esperaría que retrasar la segunda dosis aumentara un poco la probabilidad de aparición de resistencia a la vacuna. Pero cuantificar el riesgo es casi imposible.

Realmente no podemos ponerle un número, dice Bjrn Meyer, virólogo del Instituto Pasteur de París, refiriéndose al riesgo de una dosificación tardía que conduce a la evolución de una variante de escape. Cada vez que el virus se replica, existe la posibilidad de que mute a una forma más transmisible o más mortal. En un solo individuo, las probabilidades de que esto suceda son muy pequeñas, pero la imagen cambia un poco cuando se considera que decenas de millones de personas están esperando actualmente su segunda dosis, señala Meyer.

Oportunidad de escape

Casi todas las vacunas en uso en este momento requieren dos dosis, incluidos los productos de Pfizer/BioNTechs, Oxford/AstraZenecas, Modernas, Russias Sputnik V y Sinopharms. Meyer agrega que la segunda dosis de refuerzo tiene el efecto de aumentar la cantidad de anticuerpos en la sangre de las personas, pero también mejora la maduración de la afinidad, en la que las células B producen anticuerpos que son especialmente efectivos para unirse al virus y bloquear la infección. >

Los virólogos e inmunólogos aún no saben exactamente qué tipo de entorno sería más probable que provoque la evolución de una variante de escape del SARS-CoV-2.

Es posible que, si se retrasa una segunda dosis más allá del programa recomendado por el fabricante de, por ejemplo, 21 días para la vacuna de Pfizer/BioNTech, los niveles de anticuerpos podrían disminuir un poco gradualmente y proporcionar un entorno adecuado para la aparición de variantes de escape, dice Angela Rasmussen, viróloga de Georgetown Universitys Center for Global Health Science and Security. 

Es imposible predecir si eso ocurrirá porque los ensayos clínicos de las vacunas contra el COVID-19 no brindan datos sobre cómo la ges cuando se administra una segunda dosis seis semanas o más tarde después de la primera dosis. , los virólogos e inmunólogos aún no saben exactamente qué tipo de entorno sería más probable que provoque la evolución de una variante de escape del SARS-CoV-2; en otras palabras, qué nivel de respuesta inmunitaria subóptima equivale al mayor riesgo de que el virus desarrolle una variante de escape exitosa. . Se sabe que hay miles de variantes de SARS-CoV-2 en circulación en todo el mundo, pero se cree que solo algunas de ellas son notablemente más transmisibles. Podrían considerarse como variantes de escape parcial, sugiere Meyer, porque son menos susceptibles a la neutralización por anticuerpos, pero no se cree que evadan la respuesta inmunitaria más amplia. Nadie sabe qué condiciones permitieron la aparición de estas variantes en primer lugar.

Mutantes de escape de vacunas anteriores

En general, la resistencia a la vacuna entre los patógenos es rara. Es bien sabido que las vacunas han logrado mantener a raya al altamente infeccioso virus del sarampión desde que se introdujeron las inoculaciones por primera vez en la década de 1960. Y Meyer señala que, si bien se sabe que los virus de la influenza mutan rápidamente, generalmente no se cree que sus muchas variantes hayan evolucionado como resultado de los programas de vacunación.

Un artículo publicado en Proceedings of the Royal Society B en 2017 por Penn States Andrew Read, un experto en genética evolutiva de patógenos infecciosos, y un colega argumentan que es menos probable que las vacunas provoquen la aparición de resistencia a patógenos porque actúan temprano para prevenir infecciones y transmisión. y las vacunas también inducen una amplia variedad de respuestas inmunitarias, desde anticuerpos neutralizantes hasta la activación de células T y B. Es difícil para un virus superar una variedad de diferentes mecanismos de respuesta inmune, todos trabajando al unísono. Juntas, estas características aumentan drásticamente el tiempo hasta que surge la resistencia, escriben los autores. El virus de la hepatitis B pareció desarrollar resistencia a las vacunas recombinantes en la década de 1980, en parte porque la parte del virus objetivo en la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna era muy pequeña. Es probable que solo unas pocas mutaciones condujeran a la aparición de una variante de escape. De manera tranquilizadora, los autores de una revisión de 2015 de las variantes de la hepatitis B escriben: A pesar de la preocupación, en la actualidad, el impacto general de los mutantes [de escape] de la vacuna parece ser bajo y no representan una amenaza para la salud pública ni la necesidad de modificar la hepatitis B establecida. programas de vacunación.

La vacunación puede influir en la transmisión viral de patógenos que afectan a otros animales además de los humanos. Tome el virus de la enfermedad de Mareks, que infecta a los pollos y algunas otras aves. Aunque las aves inmunizadas no se enferman, las vacunas contra la enfermedad no evitan la propagación del virus, algo que es una posibilidad para las vacunas contra el COVID-19. Al mantener con vida a las aves infectadas, la vacunación mejora sustancialmente el éxito de la transmisión y, por lo tanto, la propagación de cepas de virus demasiado letales para persistir en poblaciones no vacunadas, concluyen Read y sus colegas en un estudio de 2015.

Inmunidad en una dosis</h2

Por el contrario, hay indicios de que las vacunas actuales contra la COVID-19 podrían, de hecho, reducir la transmisión, y que retrasar la segunda dosis no conduce a una disminución significativa de la inmunidad. Un estudio publicado como preimpresión el 1 de febrero en The Lancet examinó los datos de los participantes en el ensayo de vacunas de Oxford/AstraZeneca. El análisis de los autores de 88 participantes del ensayo encontró que la eficacia de la vacuna, en términos de reducción de la infección sintomática, alcanzó el 76 % entre 22 y 90 días después de una sola dosis.

Esto podría indicar que en realidad existe una Bajo riesgo de inmunidad subóptima que surge después de una sola dosis de una vacuna de dos dosis, dice Lucy Walker del University College London. Una eficacia de la vacuna del setenta y seis por ciento es respetable por derecho propio y no se hablaría de inmunidad parcial en el contexto de otras vacunas, dice ella.

También hubo una reducción del 54 por ciento en casos positivos de COVID-19. 19 pruebas entre un subgrupo diferente de 500 participantes del ensayo que recibieron ambas dosis de la vacuna, independientemente de si se presentaron como sintomáticos o asintomáticos, en comparación con la población de control no vacunada. Eso podría significar que la vacuna puede reducir la transmisión. Si lo hace, eso a su vez reduciría el riesgo general de que surjan variantes de escape.

Consulte Una guía para las variantes emergentes del SARS-CoV-2

Si bien esta sería una noticia muy bienvenida, necesitamos más datos antes de que esto pueda confirmarse, por lo que es importante que sigamos las pautas de distanciamiento social después de haber sido vacunados, dice Doug Brown, director ejecutivo de la Sociedad Británica de Inmunología, en un comunicado a la Centro de Medios Científicos. Brown es fideicomisario de la Asociación de organizaciones benéficas de investigación médica en el Reino Unido.

La inmunóloga Akiko Iwasaki de la Universidad de Yale señala que aquellos que ejecutan programas de vacunación deben sopesar los beneficios conocidos de usar vacunas ahora para salvar vidas, versus los beneficios desconocidos. probabilidad de que las variantes de escape causen estragos.

La variante del Reino Unido, por ejemplo, es más transmisible. Mucha gente va a morir de eso si no vacunamos ahora mismo, dice ella. Si una dosis fomenta variantes o no. . . ese sigue siendo un argumento teórico.

Pero para Paul Bieniasz, el enfoque ideal sería usar intervenciones como el distanciamiento social como un medio para reducir la transmisión viral antes de implementar vacunas, para evitar el riesgo de estimular variantes de escape.  

Obtenga el virus, luego vacune a su población, dice. 

Corrección (4 de febrero): Incluimos por error la antigua afiliación de Paul Bieniasz. El Científico lamenta el error.