Reutilización de un fármaco familiar para el COVID-19
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Durante el último año y medio, la pandemia de COVID-19 ha seguido afectando al mundo, alimentada en parte por variantes novedosas y la desigualdad distribución de vacunas. Todos los días, cientos de miles de nuevos casos de COVID-19 y miles de nuevas muertes aún se notifican en todo el mundo, lo que genera la necesidad de medicamentos que puedan combatir la enfermedad causada por el SARS-CoV-2.
Ahora, una nueva investigación dirigida por investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard y el Boston Children’s Hospital apunta a un fármaco muy conocido y ampliamente disponible llamado disulfiram como un posible tratamiento para el COVID-19.
En el estudio retrospectivo , publicado el 28 de octubre en PLOS ONE, los pacientes que tomaban disulfiram para el alcoholismo tenían menos probabilidades de infectarse con el SARS-CoV-2, y los que sí se infectaron tenían menos probabilidades de morir de COVID-19 que los que no tomaban el medicamento.
Los investigadores advierten que dado que el estudio fue observacional, no puede establecer un vínculo de causa y efecto entre el disulfiram y el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, dicen, los resultados son lo suficientemente alentadores como para justificar más estudios y pruebas clínicas. Aún no se conoce el mecanismo preciso del fármaco contra el SARS-CoV-2, pero los investigadores han planteado la hipótesis de que puede evitar que el virus se arraigue al interferir con una enzima que necesita para replicarse. Además, el disulfiram puede mitigar los síntomas de la COVID-19 grave al inhibir una proteína involucrada en la hiperinflamación. Si se confirma el efecto del disulfiram contra el SARS-CoV-2, podría convertirse en una herramienta útil contra el virus.
Un pivote pandémico
En la primavera de 2020, el SARS-CoV-2 fue rápidamente extendiéndose por todo el mundo, y rápidamente se hizo evidente que los síntomas más graves y mortales de COVID-19 son causados por una intensa respuesta inflamatoria al virus. Al mismo tiempo, Judy Lieberman, profesora de pediatría de HMS en Boston Children’s, y Hao Wu, profesora de Biología Estructural de Asa y Patricia Springer en el Instituto Blavatnik de HMS, estaban investigando si el disulfiram, un medicamento oral recetado ampliamente para el alcoholismo, podría ser reutilizado para tratar la inflamación. En mayo de 2020, publicaron un estudio en ratones que demostraba que el disulfiram reducía la inflamación causada por la sepsis al bloquear una proteína clave involucrada en el proceso.
Al darse cuenta de que su investigación podría ser relevante para la inflamación asociada con el COVID-19, el dúo contactó a Chris Sander, profesor residente de biología celular en HMS.
«Se acercaron a mí y me preguntaron, ¿puede encontrar alguna evidencia computacional de si este medicamento funciona contra el COVID-19?». Sander recordó. «Simplemente pensé, el mundo se está desmoronando aquí, hagamos algo útil. Quería ayudarlos a llevar su investigación un paso más allá».
Al entrar en acción, Sander trabajó con Lieberman y Wu para ensamblar un equipo de epidemiólogos y expertos en salud pública, incluidos Nathanael Fillmore y Nhan Do en el Centro de Programas de Estudios Cooperativos de VA de Boston. Los investigadores utilizaron técnicas computacionales para analizar una gran base de datos de registros clínicos del sistema nacional de atención médica de Asuntos de Veteranos.
El análisis incluyó a 944 127 veteranos que se sometieron al menos a una prueba de SARS-CoV-2 entre febrero de 2020 y febrero 2021; de estos, a 2.233 se les había recetado disulfiram por alcoholismo. Los veteranos que tomaban disulfiram tenían una incidencia un 34 por ciento más baja de infección por SARS-CoV-2 que los que no lo tomaban. Además, nadie que tomaba disulfiram y estaba infectado con el virus murió, en comparación con el 3 por ciento de los infectados que no tomaban el medicamento.
«Hay evidencia de que el disulfiram no solo reduce la incidencia de la infección por SARS-CoV-2, sino que en realidad puede reducir la cantidad de muertes», dijo Sander. Señaló, sin embargo, que el estudio, al ser retrospectivo, solo puede establecer una asociación entre el disulfiram y el SARS-CoV-2 y, por lo tanto, los hallazgos deben confirmarse en ensayos clínicos aleatorizados.
Un pequeño ensayo clínico aleatorizado de fase 2 de disulfiram en pacientes con COVID-19 moderado está a punto de finalizar, y otro está en marcha. Los autores esperan que el estudio motive grandes ensayos internacionales de fase 3 del fármaco. Tras señalar que no sería realista administrar el fármaco como medida preventiva, están especialmente interesados en cómo les va a los pacientes hospitalizados con COVID-19 grave que toman disulfiram.
Los investigadores también están ansiosos por seguir investigando el mecanismo. efecto subyacente del disulfiram contra el SARS-CoV-2. Una posibilidad es que el medicamento inhiba una proteasa clave que el SARS-CoV-2 necesita para replicarse, evitando así que el virus prolifere dentro de las células. «Ese es un mecanismo plausible, pero debe confirmarse con más investigación. Es un trabajo en progreso», dijo Sander. El disulfiram también puede reducir la hiperinflamación, que puede causar problemas respiratorios en pacientes con COVID-19 grave al inhibir una proteína llamada gasdermina D que se necesita para esta respuesta inflamatoria.
Si el disulfiram efectivamente reduce la infección por SARS-CoV-2 y la muerte por COVID-19, podría convertirse en parte de un arsenal creciente en la lucha mundial contra la enfermedad.
La El medicamento está aprobado por la FDA y se ha recetado durante más de 60 años como tratamiento para el alcoholismo. Es seguro, económico, familiar para los médicos y ampliamente utilizado en muchos países.
«Este es un gran candidato para un fármaco reutilizado», dijo Sander. «Podría estar fácilmente disponible en todo el mundo si podemos demostrar que tiene un efecto positivo en los pacientes con COVID-19».
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El disulfiram inhibe la proteína guardiana inflamatoria, ¿podría ser útil en COVID-19? Más información: Nathanael Fillmore et al, El uso de disulfiram está asociado con un menor riesgo de COVID-19: un estudio de cohorte retrospectivo, PLOS ONE (2021). DOI: 10.1371/journal.pone.0259061 Información de la revista: PLoS ONE
Proporcionado por la Escuela de Medicina de Harvard Cita: Reutilización de un fármaco familiar para COVID-19 (2021, 17 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-repurposing-familiar-drug-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.