Fig. 1. La expresión de TIPE2 se correlaciona con la maduración de células NK tanto en ratones como en humanos. (A) La expresión de TIPE2 de células NK esplénicas purificadas de ratones de tipo salvaje de 2, 4, 6 o 10 semanas de edad se examinó mediante transferencia Western . (B) UMAP de células NK esplénicas de ratones Tipe2WT/WT. Las celdas están codificadas por colores según el subconjunto definido. (C) Expresión relativa de los genes indicados en los subconjuntos definidos de (B). (D) Se mostraron los niveles de expresión relativa de Tipe2 para los grupos de (B). (E) Niveles de transcripción de Tipe2 de células NK de hígado murino DX5 o DX5+ purificadas o células NK de médula ósea murina CD27 SP, DP o CD11b SP obtenidas del conjunto de datos GSE43339 o la base de datos del Proyecto del Genoma Inmunológico (www.immgen.org), respectivamente . (F) La expresión de TIPE2 de células NK esplénicas CD27 SP, DP o CD11b SP purificadas de ratones de tipo salvaje se examinó mediante transferencia Western. (G) tSNE de células NK de sangre periférica humana. Las celdas están codificadas por colores según el subconjunto definido. (H) Expresión relativa de los genes indicados en los subconjuntos definidos de (G). (I) Se mostraron los niveles de expresión relativa de Tipe2 para los grupos de (G). (J) Los niveles de transcripción de Tipe2 de células NK de sangre periférica CD56bright o CD56dimperiféricas purificadas de donantes sanos se obtuvieron del conjunto de datos GSE79939 (61). (K) La expresión de TIPE2 de células NK de sangre periférica CD56bright o CD56dim purificadas de donantes sanos se examinó mediante transferencia Western. (A, F y K) Los datos son representativos de al menos dos experimentos independientes. Crédito: DOI: 10.1126/sciadv.abi6515
Actualmente, la inmunoterapia está revolucionando la terapia de tumores. Sin embargo, la mayoría de los pacientes no pueden beneficiarse de las estrategias de inmunoterapia disponibles debido a la eficacia y seguridad limitadas, especialmente aquellos con tumores sólidos.
Las células asesinas naturales (células NK) son células inmunitarias innatas citotóxicas que desempeñan un papel importante en la vigilancia inmunitaria contra los tumores. Sin embargo, los mecanismos subyacentes aún son poco conocidos.
Dra. El grupo de Tian Zhigang del Instituto de Tecnología Avanzada de Shenzhen (SIAT) de la Academia de Ciencias de China informó que la proteína 8 similar a 2 (TIPE2) inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF-) suprimió la maduración de las células NK y la inmunidad antitumoral. Este hallazgo indica que TIPE2 es una molécula de punto de control de las células NK y que dirigirse a TIPE2 puede beneficiar la inmunoterapia tumoral basada en NK.
Su estudio se publicó en Science Advances el 15 de septiembre.
Estudios anteriores del grupo del Dr. Tian ya han revelado las funciones inhibidoras basadas en la inmunoglobulina de células T y los inmunorreceptores basados en tirosina de los receptores de punto de control. motivo (TIGIT) y A3AR en las funciones de las células NK en la vigilancia de tumores, lesión tisular y regeneración.
Basándose en estos estudios, buscaron moléculas de punto de control durante la maduración de las células NK, el proceso durante el cual las células NK adquirieron funciones.
Los investigadores realizaron un análisis transcriptómico de una sola célula de células NK periféricas tanto humanas como de ratón en estado estacionario. Descubrieron que las células NK humanas y de ratón comprendían varias subpoblaciones que se correlacionaban con el proceso de maduración de las células NK desde células NK «inmaduras» hasta células NK «maduras». Es importante destacar que TIPE2, una molécula que previamente se informó que mediaba la tolerancia inmunológica, aumentó su expresión junto con el proceso de maduración de las células NK.
Los investigadores también investigaron el papel de esta molécula en la biología de las células NK. Descubrieron que en ratones deficientes en TIPE2 específicos de NK, los niveles de células NK maduras aumentaron y las células NK mostraron funciones efectoras mejoradas, lo que indica que TIPE2 suprimió la maduración funcional de las células NK.
Además, los ratones deficientes en TIPE2 específicos de NK mostraron un mejor control del crecimiento tumoral in vivo, acompañado de una mayor infiltración tumoral de células NK y de funciones efectoras mejoradas de las células NK infiltrantes de tumores.
Estos resultados sugirieron un enfoque prometedor de dirigirse a TIPE2 para inmunoterapias basadas en células NK.
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Los exosomas quiméricos coactivan la respuesta inmunitaria y el microambiente tumoral para la inmunoterapia contra el cáncer Más información: Jiacheng Bi et al, TIPE2 es un punto de control de la maduración de células asesinas naturales y la inmunidad antitumoral, Avances científicos (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abi6515 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Nueva molécula de punto de control de inmunidad antitumoral de células asesinas naturales revelada (2021, 15 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-checkpoint-molecule-natural-killer-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.