Reversión radical
Cáncer de páncreasWIKIMEDIA COMMONS, HELLERHOFF
Durante mucho tiempo se pensó que las moléculas inestables llamadas especies reactivas de oxígeno (ROS) promueven el cáncer al causar daño en el ADN y activar oncogenes, pero nuevos datos sugieren que pueden en realidad suprimen el crecimiento tumoral, según un artículo publicado esta semana en Nature.
El hallazgo sugiere que los antioxidantes, que eliminan las ROS de una célula y se usan como tratamiento para el cáncer, puede estar haciendo más daño que bien, causando complicaciones en lugar de prevenir la enfermedad.
“Este es un estudio excepcional y realmente interesante que sugiere además un papel duplicado de ROS en la tumorigénesis” Zachary Schafer, biólogo del cáncer de la Universidad de Notre Dame, en un correo electrónico. En 2009, Schafer demostró que la eliminación de ROS ayuda a las células tumorales a sobrevivir fuera de su matriz extracelular. Del mismo modo, los nuevos datos se suman a un creciente cuerpo de literatura que desafía el dogma central de que los antioxidantes son siempre antitumorales, dijo, actuando para…
Aún así, los investigadores observaron un factor de transcripción conocido para regular la eliminación de ROS, y ese factor de transcripción tiene muchas otras funciones importantes que podrían estar afectando la supervivencia de las células tumorales, dijo John Hayes, quien estudia cáncer y antioxidantes en la Universidad de Dundee en Escocia y no participó en el estudio, en un Email. El papel supresor de tumores de ROS aún no se ha demostrado directamente.
Estudios anteriores sugieren que las células cancerosas acumulan más ROS que las células normales, y el aumento de los niveles de ROS en las células cancerosas se ha visto como algo malo, promoviendo Daño en el ADN, inestabilidad genética y resistencia a los medicamentos en las células. Sin embargo, los ensayos clínicos de antioxidantes como el betacaroteno y la vitamina E, que eliminan las ROS y previenen el daño de los radicales libres, han arrojado resultados mixtos, algunos incluso provocan un aumento del cáncer.
En el Cancer Research UK Cambridge Research Institute , David Tuveson y sus colegas notaron que las células de cáncer de páncreas parecían ser muy resistentes al estrés, y rastrearon esta solidez a niveles bajos de ROS en las células en relación con las células normales.
El equipo investigó examinando una célula conocida programa antioxidante dirigido por el factor de transcripción Nrf2, que reduce las ROS intracelulares, y su proteína supresora, Keap1. Descubrieron que tres oncogenes principales, Kras, Braf y Myc, expresados en una variedad de cánceres humanos, aumentaron los niveles de Nrf2 en las células tumorales. Este aumento en Nrf2 redujo activamente las ROS intracelulares, eliminando los radicales libres de las células.
Esperábamos que los oncogenes causaran ROS, no que se deshicieran de ellos, dijo Tuveson. Entonces, el equipo verificó dos veces bloqueando Nrf2 en modelos de ratón con cáncer de páncreas y pulmón, utilizando medios genéticos y farmacológicos. De acuerdo con su hallazgo anterior, la pérdida de Nrf2 condujo a tumores pequeños y tempranos que no progresaron. Descubrimos que la vía Nrf2 es importante para que los oncogenes sean completamente funcionales, dijo Tuveson.
Vitamina E, un antioxidante WIKIMEDIA COMMONS, TAMORLAN
El resultado sorprendente sugiere que las células cancerosas no pueden crecer sin que Nrf2 suprima la producción de ROS. Por lo tanto, es posible que los medicamentos o las vitaminas que las personas usan en un esfuerzo por prevenir el cáncer en realidad ayuden a mantener vivas las células cancerosas. El hallazgo puede explicar los ensayos clínicos fallidos, incluso dañinos, de antioxidantes. No ha habido comprensión de esos ensayos a nivel molecular, dijo Tuveson. Ahora tenemos una hipótesis científica potencialmente nueva para investigar [cómo ROS y los antioxidantes] se relacionan con la prevención del cáncer.
Nrf2, sin embargo, también dirige la transcripción de muchas otras vías en las células, por lo que su influencia en ROS puede no ser suficiente. ser toda la historia. Nrf2 regula una batería de unos 100 genes que tienen otras funciones, dijo Hayes. Por ejemplo, Nrf2 ejerce un fuerte efecto antiinflamatorio, que puede ser fundamental para permitir que las células tumorales sobrevivan, agregó. Por lo tanto, la disminución de ROS puede no ser el efecto más importante del papel de Nrf2 en la supervivencia de las células tumorales.
El equipo de Tuveson planea investigar esa posibilidad a continuación, explorando qué partes de la vía de Nrf2 son las más importantes en la promoción de tumores.
GM DeNicola, et al., La transcripción de Nrf2 inducida por oncogén promueve la desintoxicación y la tumorigénesis de ROS , Nature, 475:106-9, 2011.
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