¿Se acabará la “hormona del hambre”?
PHILIPPE ZIZZARI Los ratones transgénicos con una forma hiperactiva del receptor de la ghrelina, a menudo denominada la “hormona del hambre”, no tienen el aumento del apetito que cabría esperar, pero aun así aumentan de peso , según un artículo publicado ayer (19 de abril) en Science Signaling. Los resultados sugieren que la visión de larga data de la grelina como regulador de la ingesta de alimentos puede no ser del todo precisa. Pero no todo el mundo está convencido.
“Es un hallazgo intelectualmente intrigante” dijo Tamas Horvath, de la Facultad de Medicina de Yale, que no participó en el estudio. «¿Estoy 100 por ciento convencido de que esto prueba que la grelina no tiene ningún efecto sobre la alimentación?» No. Pero creo que [los autores] presentan un conjunto de datos provocativos y creo. . . va a iniciar estudios más profundos sobre esta importante cuestión”. agregó.
La grelina y su único receptor conocido, el receptor del secretagogo de la hormona del crecimiento (GHSR), han sido implicados en…
Pero los intentos de investigar cómo la hormona y el receptor ejercer estos efectos solo han confundido las cosas, dijo Jacques Pantel del Centro de Psiquiatría y Neurociencia del INSERM en París, quien dirigió el nuevo estudio. Las deleciones genéticas de grelina o GHSR, por ejemplo, no produjeron los resultados esperados. Los animales no eran anoréxicos, dijo Pantel, lo cual fue una gran decepción.
Debido a que comer es tan esencial para la supervivencia, es posible que la eliminación completa de la grelina o GHSR de estos animales haya promovido genes y vías compensatorias. para patear, dijo Pantel. Entonces, para evitar posibles efectos de confusión de la compensación, Pantel y sus colegas usaron ratas transgénicas que carecían solo de una pequeña fracción de GHSR en la punta distal en lugar de la proteína completa. Demostraron que en células cultivadas y animales transgénicos, este receptor mutante tenía una mayor actividad en respuesta a la grelina en comparación con el receptor de tipo salvaje.
Concretamente, la mutación de ganancia de función aumentó la señalización de GHSR en respuesta a grelina en células humanas cultivadas, y aumentó la sensibilidad de los receptores a la grelina inyectada en los animales transgénicos: la liberación de la hormona del crecimiento y la ingesta de alimentos fueron estimuladas por dosis más bajas de grelina en los animales transgénicos que en los animales de tipo salvaje. Aparte de una mayor actividad, sin embargo, la respuesta a la grelina inyectada fue similar.
La respuesta a la grelina endógena, por otro lado, desconcertó al equipo. Si bien los animales transgénicos GHSR alimentados con una dieta estándar ganaron más peso que los animales de control (lo que se esperaría con una vía de ghrelina-GHSR más activa), esto no fue el resultado de una mayor ingesta de alimentos. Sorprendentemente, para la llamada hormona orexigénica, estos animales no comían más proporcionalmente en comparación con sus contrapartes de tipo salvaje, dijo Pantel.
En cambio, Pantel cree que el aumento de peso, que se debió específicamente al aumento grasa corporal, podría deberse a que la hormona juega un papel más importante en el almacenamiento de grasa, dijo. Con esto en mente, sugirió que el pico observado en la grelina antes de las comidas podría no estar impulsando la búsqueda de alimentos, sino más bien preparando un organismo para metabolizar y almacenar la energía [entrante].
¿Por qué, entonces? , ¿la grelina inyectada pero no endógena aumentaría el apetito? No está nada claro, dijo Pantel, pero una posibilidad es que la inyección proporcione una dosis tan grande y repentina de la hormona que active los receptores GHSR en ciertas partes del cerebro que las fluctuaciones endógenas normales no activarían. Tal estimulación atípica podría entonces de alguna manera desencadenar el apetito.
Sin embargo, el neurocientífico Sebastien Bouret de la Universidad del Sur de California, que no participó en el estudio, dijo que duda de que la grelina endógena no afecte la ingesta de alimentos. Dijo que cree que todavía es posible un mecanismo compensatorio, aunque uno que reduzca la sobrealimentación esperada, podría estar funcionando en los animales transgénicos. El experimento ideal sería tener esta ganancia de función exclusivamente durante la vida adulta. . . para que no tengamos el mecanismo compensatorio, dijo. Entonces seríamos capaces de llegar a una conclusión muy sólida.
Y. Chebani et al., La capacidad de respuesta mejorada de las ratas GhsrQ343X a la grelina da como resultado una mayor adiposidad sin un aumento del apetito, Science Signaling, 9, ra39, 2016.
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