Se analiza la inhibición de la enzima meprin β, relacionada con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer
Modelo del complejo molecular que resulta cuando la proteína del plasma sanguíneo fetuin-B (púrpura y rosa) se une con la enzima meprin (otros colores) Crédito: Walter Stcker
Investigadores de la Universidad Johannes Gutenberg de Mainz (JGU) en Alemania y el Instituto de Biología Molecular de Barcelona en España han descubierto cómo la proteína del plasma sanguíneo fetuina-B se une a la enzima meprin y utilizaron un modelo informático para visualizar sus hallazgos. Estos resultados podrían conducir al desarrollo de nuevos fármacos para tratar enfermedades graves como el Alzheimer y el cáncer. Meprin libera proteínas de las membranas celulares, controlando así funciones fisiológicas importantes en el cuerpo humano. Sin embargo, una desregulación de este proceso puede desencadenar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y el cáncer. Meprin está regulado por la unión de fetuin-B a la enzima cuando es necesario, evitando así la liberación de otras proteínas. Al presentar sus hallazgos en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, los investigadores ahora son los primeros en describir esta unión en detalle.
El equipo de la Universidad de Mainz produjo tanto meprin como fetuin-B en células de insectos y luego les permitió reaccionar entre sí en un tubo de ensayo. Mediante la medición de la cinética enzimática y los análisis biofísicos, los investigadores determinaron que esta reacción dio como resultado un complejo excepcionalmente estable de alta masa molecular. Posteriormente, sus colegas en Barcelona lograron cristalizar el complejo y determinar su estructura tridimensional utilizando cristalografía de rayos X. Esto implicó que se dispararan rayos X a los cristales de proteína, lo que permitió calcular la estructura atómica de los cristales a partir de la difracción de los rayos X. Luego se generó un modelo de computadora de la estructura.
«Gracias al modelo, ahora podemos ver exactamente cómo se unen la meprin y la fetuin-B», dijo el profesor Walter Stcker, quien realizó la investigación en JGU juntos. con el Dr. Hagen Krschgen y Nele von Wiegen. «Esta investigación representa un excelente punto de partida para obtener una mejor comprensión de enfermedades como el Alzheimer y para desarrollar medicamentos para combatirlas». Ya se sabe que Meprin participa en la formación de las llamadas placas de beta-amiloide, que son un rasgo característico de la afección. Además, las personas con la enfermedad de Alzheimer tienen relativamente poca fetuina-B en la sangre, lo que a su vez puede conducir a una falta de regulación de la meprina. «Si es posible desarrollar un fármaco que se una a la enzima y la inhiba de forma similar a la fetuina-B, esta podría ser una nueva forma de tratar el Alzheimer», concluyó Stcker.
Explore más
Se descubren las bases biomédicas de la hipótesis de Barker Más información: Ulrich Eckhard et al, La estructura cristalina de una partícula heterotetramérica de 250 kDa explica la inhibición de la sheddasa meprina por fetuin- B, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2023839118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por Universitaet Mainz Cita: Inhibición de la enzima meprin, relacionada con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, analizado (20 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-inhibition-meprin-enzyme-linked-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.