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Una nueva investigación del Roswell Park Comprehensive Cancer Center ha descubierto otros factores genéticos además de la compatibilidad con el antígeno leucocitario humano (HLA) que contribuyen significativamente a resultados después del trasplante de sangre y médula (BMT) en pacientes con cáncer. Este estudio, publicado en la revista EClinicalMedicine, una revista de acceso abierto de The Lancet, podría conducir a cambios importantes en la forma en que se emparejan los donantes y receptores de sangre y médula ósea, así como al desarrollo de nuevas terapias para prevenir las complicaciones relacionadas con los trasplantes.
Un equipo de investigadores dirigido por Theresa Hahn, PhD, Profesora de Oncología en el Departamento de Prevención y Control del Cáncer en Roswell Park, que incluía colaboradores de la Universidad Estatal de Ohio, escaneó el ADN de 2887 pacientes con cáncer que se sometieron a un BMT entre 2000 y 2011 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, el síndrome mielodisplásico o la leucemia linfoblástica aguda, junto con el ADN de sus donantes sanos no emparentados compatibles con HLA.
«Este estudio proporciona la primera evidencia de que la variación genética común distinta de La compatibilidad HLA afecta significativamente la supervivencia después de un trasplante de sangre y médula, lo que sugiere que existen variantes genéticas importantes distintas del tipo HLA que se deben considerar al emparejar donantes y receptores no relacionados», dice el Dr. Hahn. «Estos hallazgos podrían cambiar la forma en que los donantes y receptores no emparentados se emparejan para BMT, y también podrían ayudar a guiar las estrategias de tratamiento posteriores al trasplante, brindando un tratamiento más personalizado adaptado al genoma único del paciente individual, allanando el camino hacia la predicción y el pronóstico de riesgo individualizados. para mejorar el éxito de la terapia BMT para el cáncer».
BMT alogénico, o la infusión de sangre o médula de un donante sano a un receptor, es una opción de tratamiento curativo para una variedad de cánceres, incluida la leucemia, mielodisplasia y linfoma. Para aumentar las probabilidades de éxito, los donantes y los receptores se emparejan según el tipo de HLA, lo que aumenta la posibilidad de que el trasplante sea exitoso y reduce el riesgo de complicaciones potencialmente fatales relacionadas con el trasplante, como la enfermedad de injerto contra huésped. Sin embargo, a pesar de que los donantes y receptores coincidan estrechamente según su tipo de HLA, demasiados pacientes mueren dentro del año posterior al TMO debido a enfermedades o complicaciones relacionadas con el propio trasplante, lo que indica que otros factores críticos además del tipo de HLA contribuyen al éxito de la terapia del cáncer de BMT. .
El equipo buscó genes fuera de la región HLA que pudieran estar asociados con el resultado del BMT. Usando este enfoque de asociación de todo el genoma, los investigadores encontraron que genes específicos en donantes y receptores, así como combinaciones específicas de genes de donantes y pacientes distintos de los genes HLA, tenían un efecto significativo en el resultado de BMT para varios tipos de cáncer.
Por ejemplo, en los receptores, MBNL1, un gen relacionado con la leucemia que se expresa en la mayoría de las células sanguíneas y de la médula ósea, se asoció con un mayor riesgo de muerte en el primer año después del BMT, al igual que PILRB, un gen asociado con la respuesta del sistema inmunitario y la enfermedad de injerto contra huésped asociada al trasplante, potencialmente mortal. En los donantes, se encontró que dos genes aumentan significativamente el riesgo de muerte relacionada con el cáncer en los receptores. Los investigadores también encontraron que la falta de coincidencia entre donantes y receptores en varios genes, incluidos LINC02774, EPGN, MTHF2DL y regiones en el cromosoma 4, se asoció con un mayor riesgo de todas las causas de muerte en el primer año después de BMT.
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El estudio revela un beneficio sorprendente de la hematopoyesis clonal en trasplantes alogénicos Más información: Theresa Hahn et al, Nuevas variantes genéticas asociadas con la mortalidad después del trasplante de células hematopoyéticas alogénicas de donantes no relacionados, EClinicalMedicine ( 2021). DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.101093 Información de la revista: EClinicalMedicine , The Lancet
Proporcionado por Roswell Park Comprehensive Cancer Center Cita: Nuevos factores genéticos que contribuyen a la éxito del trasplante de sangre y médula encontrado (2021, 18 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-genetic-factors-contribute-success-blood.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.