Se ha demostrado que una dosis más alta de antibiótico es segura en pacientes con TB, probablemente más eficaz en el tratamiento de la forma más mortal de TB
Crédito: Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins
Un estudio en animales dirigido por el Centro Infantil Johns Hopkins sugiere que las dosis altas de un antibiótico ampliamente utilizado llamada rifampicina puede tratar de manera segura y reducir la duración del tratamiento para la forma más mortal de tuberculosis que afecta el cerebro, mejorando potencialmente las tasas de supervivencia de los pacientes y disminuyendo la probabilidad de efectos adversos duraderos de la enfermedad. Estudios adicionales en un pequeño número de personas también arrojaron luz sobre cómo la rifampicina se mueve por el cuerpo, incluso hacia el cerebro, y cómo los niveles de rifampicina podrían cambiar durante los tratamientos, lo que muestra cómo la investigación podría traducirse potencialmente en humanos.
Según la Organización Mundial de la Salud, aproximadamente 10 millones de personas en todo el mundo desarrollaron la enfermedad por la bacteria que causa la TB en 2020. También es una de las principales enfermedades infecciosas mortales. Estudios anteriores han demostrado que la forma más letal de tuberculosis, la meningitis tuberculosa, afecta a más de 100 000 personas cada año, daña el tejido cerebral e incluso resulta fatal, especialmente entre los niños pequeños y las personas con VIH y SIDA debido a un sistema inmunitario debilitado. El tratamiento generalmente requiere tratamientos prolongados con antibióticos y monitoreo para asegurar el cumplimiento de la terapia.
En un estudio publicado el 15 de marzo en The Journal of Clinical Investigation, los investigadores de Johns Hopkins Medicine demostraron que las dosis más altas de rifampicina pueden tratar la meningitis tuberculosa más efectivamente al matar las bacterias más rápido sin aumentar la inflamación cerebral.
«Según lo que se observa clínicamente y en investigaciones anteriores, la mayoría de las personas con meningitis tuberculosa morirán y, incluso si reciben tratamiento, pueden sufrir daños cerebrales duraderos, ya que es difícil reconocer la enfermedad en etapas tempranas y más tratables», según el primer autor del estudio, Camilo Ruiz-Bedoya, MD, becario de enfermedades infecciosas pediátricas en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Tratamientos para la TB meningitis son largas y pueden durar hasta 12 meses. Los regímenes más cortos pueden conducir a un mejor cumplimiento, costos más bajos y mejores resultados para los pacientes, agrega el autor principal Sanjay Jain, MD, profesor de pediatría y de radiología y ciencias radiológicas en la facultad de medicina y especialista en enfermedades infecciosas pediátricas en el Johns Hopkins Children’s Center. .
La terapia estándar para la meningitis tuberculosa es una combinación de antibióticos, incluida la rifampicina, un medicamento de 50 años que ha sido un pilar en la lucha mundial contra la tuberculosis y otras enfermedades bacterianas. Sin embargo, la dosis recomendada actualmente de rifampicina (10-15 mg/kg/día) administrada por vía oral no conduce a niveles suficientes de rifampicina en el cerebro para atacar y matar las bacterias. Esto se debe a la barrera hematoencefálica, que protege el cerebro e impide la entrada de infecciones, toxinas y fármacos, incluidos los antibióticos. Esto limita la eficacia del fármaco y también puede conducir al desarrollo de cepas resistentes a los antibióticos. Estudios clínicos anteriores revelaron resultados contradictorios sobre si las dosis más altas de rifampicina eran un tratamiento más eficaz para la meningitis tuberculosa.
El equipo realizó estudios en ratones y conejos con meningitis tuberculosa para evaluar una dosis alta (35 mg/kg /día) régimen oral que contiene rifampicina. «A algunos animales se les administró el régimen de dosis alta y a otros el régimen estándar. También usamos tomografía por emisión de positrones (PET) avanzada y tomografía computarizada (TC) para identificar los sitios de infección cerebral, así como para rastrear la penetración del fármaco y distribución», dice la coautora del estudio Filipa Mota, Ph.D., ex becaria de enfermedades infecciosas pediátricas en la facultad de medicina.
Los investigadores encontraron en ambos modelos animales de meningitis tuberculosa que la dosis alta El régimen de rifampicina eliminó las bacterias de la TB que se encuentran en el tejido cerebral a una tasa 10 veces mayor tan pronto como dos semanas después del inicio del tratamiento. Administrar una dosis mucho más alta de rifampicina también logró niveles mucho más altos de rifampicina en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo (o LCR) que la dosis estándar sin aumentar la inflamación cerebral. Pero los niveles de rifampicina cayeron después de dos semanas de comenzar el tratamiento.
«La forma en que la rifampicina mata la bacteria es que cuanto más recibe el paciente, más rápido muere el microbio», dice la coautora del estudio, Elizabeth Tucker, MD, profesor asistente de anestesiología y cuidados críticos en la facultad de medicina y especialista en anestesiología pediátrica y cuidados críticos en el Centro del Niño. «Por lo tanto, administrar rifampicina en las dos primeras semanas de tratamiento es importante para matar rápidamente a los microbios, pero también es importante para prevenir una mayor inflamación y el daño cerebral subsiguiente».
Los investigadores también realizaron estudios de imágenes en 12 pacientes. con TB, incluido uno con meningitis tuberculosa, que se inscribieron desde enero de 2017 hasta febrero de 2019 en los hospitales del Sistema de Salud Johns Hopkins. Utilizando imágenes PET, el equipo observó cómo se mueve la rifampicina por el cuerpo, incluido el cerebro, y cómo esos niveles cambian durante los tratamientos en 12 pacientes con TB pulmonar o meningitis tuberculosa.
En un análisis retrospectivo, el equipo revisó los registros médicos de cuatro pacientes en los mismos hospitales tratados entre julio de 2011 y julio de 2021 con meningitis tuberculosa confirmada que se sometieron a resonancias magnéticas durante su tratamiento de TB. El objetivo era ver cómo la TB y el tratamiento afectaban la barrera hematoencefálica de los pacientes. Descubrieron que los cambios en la barrera hematoencefálica de los pacientes se compartimentaron y cambiaron con el tiempo, lo que sugiere que los niveles de rifampicina variaron en diferentes áreas del cerebro y también disminuyeron significativamente con el tratamiento a lo largo del tiempo.
«Un hallazgo interesante fue que los niveles de rifampicina y los marcadores de inflamación en el LCR, que actúa como un amortiguador entre el cerebro y el cráneo, eran sustancialmente diferentes de los que se encuentran dentro del cerebro. Esto es importante ya que el análisis del LCR se utiliza comúnmente en muchos ensayos para estudiar lo que es en el cerebro, pero ahora sabemos que estudiar el LCR puede no representar el panorama completo», dice Jain.
Según sus hallazgos, el equipo cree que sus modelos animales de meningitis tuberculosa podrían usarse para evaluar y priorizar tratamientos prometedores antes de su evaluación en ensayos clínicos y también podría combinarse con enfoques de imágenes para proporcionar información detallada sobre cómo los fármacos penetran en el cerebro y a través del cuerpo.
El inv los estigators señalaron las limitaciones de su estudio. Por ejemplo, el equipo realizó su investigación en diferentes puntos de tiempo al principio del régimen de tratamiento, hasta seis semanas. «Si bien el tratamiento con antibióticos para la meningitis tuberculosa suele durar 12 meses, la mayoría de las muertes y el daño neurológico en la meningitis tuberculosa ocurren temprano en el curso del tratamiento, lo que resalta la necesidad de intervenciones tempranas para la meningitis tuberculosa», dice Jain.
Si la investigación adicional valida sus hallazgos, el equipo de investigación cree que el régimen de dosis altas podría prevenir las muertes por meningitis tuberculosa.
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Las exploraciones de mascotas ayudan a orientar el fármaco para tratar mejor las infecciones bacterianas de los implantes ortopédicos Más información: Camilo A. Ruiz-Bedoya et al, La rifampicina en dosis altas mejora la actividad bactericida sin aumentar la actividad intracerebral inflamación en modelos animales de meningitis tuberculosa, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI155851 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita: Es probable que una dosis más alta de antibiótico sea segura en pacientes con TB eficaz en el tratamiento de la forma más mortal de TB (2022, 15 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-higher-dose-antibiotic-shown-safe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.