Se identifica un posible tratamiento para el COVID-19
Los pasos del ciclo de crecimiento del virus que se pueden abordar con terapias: el virus ingresa a una célula huésped (1), las instrucciones genéticas del virus se liberan y se hacen cargo de la maquinaria celular (2), el virus se replica dentro de la célula (3) y las copias del virus salen de la célula en busca de nuevas células huésped para infectar (4). Medicamentos como berzosertib podrían interrumpir los pasos 2 y 3. Crédito: Marc Roseboro/California NanoSytems Institute de UCLA
Una colaboración entre científicos de UCLA y otras universidades de California, Delaware y Alemania, así como una compañía farmacéutica alemana, ha identificado un compuesto que se muestra prometedor para tratar el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. En una serie de experimentos que utilizaron diferentes tipos de células en placas de laboratorio, los investigadores encontraron que berzosertib era eficaz para bloquear la capacidad de replicación del coronavirus y no causaba daños significativos a las células.
Berzosertib, que cuenta con la licencia de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, se está investigando en ensayos clínicos independientes de etapa temprana y media en combinación con quimioterapia como un posible tratamiento para el cáncer de pulmón de células pequeñas, el cáncer de ovario y otros tipos de tumores.
El estudio, publicado en la revista Cell Reports, fue dirigido por los autores correspondientes Robert Damoiseaux, profesor de farmacología molecular y médica y de bioingeniería de la UCLA, y Vaithilingaraja Arumugaswami, profesor asociado de UCLA de farmacología molecular y médica. farmacología médica y miembro del Centro de Investigación de Células Madre Broad de la UCLA. Ambos son miembros del Instituto de Nanosistemas de California en UCLA.
«Actualmente, no existen terapias efectivas con medicamentos de molécula pequeña contra el COVID-19», dijo Gustavo García Jr., primer autor del estudio y miembro del personal de UCLA. investigador asociado. «Este estudio identificó una nueva terapia potencial que podría ayudar en la lucha global contra el COVID-19 y apoyar a las poblaciones que se han visto afectadas de manera desproporcionada por esta enfermedad mortal».
Los medicamentos se clasifican como moléculas pequeñas cuando sus moléculas individuales son lo suficientemente pequeños como para que puedan penetrar hasta donde se necesitan. Los investigadores examinaron 430 fármacos de entre los aproximadamente 200.000 compuestos de las bibliotecas de Recursos Compartidos de Detección Molecular de CNSI. Identificaron 34 que demostraron al menos cierta capacidad para detener el coronavirus, y ocho que lo hicieron en dosis relativamente más bajas, antes de concentrarse en berzosertib como el candidato más prometedor.
Los científicos intentaron bloquear la capacidad del coronavirus. usar proteínas celulares para replicarse en lugar de atacar el virus directamente, porque se espera que los medicamentos que interfieren directamente con el virus tengan problemas para mantenerse al día con la propensión a mutar del SARS-CoV-2.
Con eso en mente, examinaron una clase de terapias conocidas como inhibidores de la proteína quinasa. Las proteínas quinasas son enzimas celulares que pueden activar o desactivar proteínas específicas. Los compuestos que inhiben proteínas quinasas específicas se usan cada vez más para tratar el cáncer porque las células tumorales usan quinasas para mejorar su capacidad de crecimiento.
Los científicos creen que el mismo tipo de medicamento podría ayudar a combatir el SARS-CoV-2 porque el virus secuestra ciertas proteínas quinasas de sus anfitriones para dirigir a las células a producir nuevas copias del virus.
«Los inhibidores de quinasas son con mucha frecuencia tratamientos independientes contra el cáncer, y no todos los inhibidores de quinasas de un solo agente son bien tolerados, «, dijo Damoiseaux, quien es director de Molecular Screening Shared Resource y líder del campus de UCLA para el Consorcio de Descubrimiento de Drogas de la Universidad de California. «Por el contrario, berzosertib no es un tratamiento independiente y tiene efectos muy limitados sobre la salud celular cuando se usa solo. Puede valer la pena que los investigadores realicen ensayos clínicos para averiguar si los pacientes con cáncer en particular podrían beneficiarse de este medicamento como un COVID -19».
Como medida práctica, los investigadores limitaron su búsqueda a compuestos que habían sido aprobados o que ya estaban en proceso de evaluación para su seguridad en humanos.
«De esa manera, los compuestos han superado el primer obstáculo regulatorio y podrían implementarse para más ensayos clínicos sobre COVID-19 más rápido que los medicamentos que no se han probado en humanos», dijo Arumugaswami.
En un serie de siete experimentos, los científicos probaron los inhibidores de la proteína quinasa en cultivos de células infectadas con coronavirus, incluso de órganos que ataca COVID-19, el riñón, el corazón y los pulmones. Los investigadores pretrataron las células con los medicamentos, las expusieron al SARS-CoV-2, permitieron que la infección se estableciera durante 48 horas y luego evaluaron los resultados.
Las investigaciones se llevaron a cabo en un laboratorio controlado de alta seguridad en UCLA que está designado para trabajar con microbios o virus mortales.
Berzosertib detuvo constantemente la replicación del coronavirus sin dañar las células. Los científicos también probaron el medicamento contra los coronavirus que causan las enfermedades SARS y MERS, que desencadenaron brotes mortales a principios de la década de 2000. Descubrieron que también era efectivo para detener la replicación de esos virus.
«Esta es una oportunidad de encontrar un medicamento que podría tener un espectro más amplio, que también podría ayudar a combatir los coronavirus que aún no se conocen». ven», dijo Damoiseaux.
Los investigadores señalan que se necesitan más investigaciones para explicar el mecanismo detrás de la acción contra el coronavirus de berzosertib y estudios preclínicos antes de que el compuesto pueda probarse en humanos para tratar el COVID-19.
Explore más
Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Gustavo García et al. La detección de fármacos antivirales identifica el inhibidor de la respuesta al daño del ADN como un potente bloqueador de la replicación del SARS-CoV-2, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.108940 Información del diario: Cell Reports
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: Se identificó un posible tratamiento para la COVID-19 (2021 , 25 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-potential-covid-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.