Se necesita más de una copia mutante del gen PIK3CA para hacer que el cáncer de mama sea más agresivo
Relación contraria a la intuición entre el genotipo PIK3CA y la troncalidad transcriptómica y las puntuaciones de señalización de PI3K en el cáncer de mama humano. Crédito: Ralitsa Madsen, CC-BY 4.0 (creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
Los cánceres de mama que tienen una enzima PI3K hiperactiva, involucrada en el crecimiento y la división celular, tienden a ser más agresivos y a propagarse y dividirse más como células madre. Pero un nuevo estudio realizado por Ralitsa Madsen del University College London y sus colegas, publicado el 11 de noviembre en la revista PLOS Genetics, descubre una sorprendente relación entre la actividad de PI3K y las mutaciones en el gen PIK3CA que codifica la enzima. Los tumores de cáncer de mama con una copia mutante del gen PIK3CA tienden a tener menor actividad de PI3K. En comparación, los pacientes con dos o más copias a menudo tenían una mayor actividad de PI3K, lo que generaba tumores más agresivos y un peor pronóstico para los pacientes con ciertos tipos de cáncer de mama.
Experimentos en el laboratorio demostraron previamente que dos, pero no uno, del gen PIK3CA mutante pueden promover un estado persistente de células madre, una cualidad llamada «troncalidad». Pero hasta ahora, no había evidencia de pacientes humanos para apoyar esta idea. En el nuevo estudio, los investigadores investigan la relación entre las mutaciones de PI3K, la actividad de PI3K y la troncalidad en el cáncer de mama. Utilizaron datos disponibles públicamente de casi 3000 tumores de cáncer de mama y aplicaron métodos computacionales para inferir la actividad y la troncalidad de PI3K. Descubrieron que los tumores agresivos tenían más actividad PI3K y un mayor grado de tallo. Sin embargo, se sorprendieron al descubrir que las células cancerosas con solo una copia mutante de PIK3CA tenían niveles más bajos de troncalidad y son potencialmente menos agresivas.
El nuevo estudio respalda la idea de que las enzimas PI3K hiperactivas están vinculadas a enzimas más agresivas. cánceres de mama Además, los investigadores advierten que la cantidad de copias de mutaciones mutantes de PIK3CA en un tumor puede afectar la forma en que responde a las terapias contra el cáncer. Concluyen que esta información, junto con los datos sobre la actividad de PI3K, debe tenerse en cuenta al elegir pacientes para participar en ensayos clínicos de nuevos medicamentos.
Madsen agrega: «La estratificación del cáncer de mama por dosis mutante de PIK3CA revela una relación contraria a la intuición con índices funcionales de actividad de la vía PI3K y desdiferenciación tumoral».
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Los descubrimientos sugieren un nuevo tratamiento para el cáncer de mama Más información: Madsen RR, Erickson EC, Rueda OM, Robin X, Caldas C, Toker A, et al. (2021) Correlación positiva entre la troncalidad transcriptómica y las puntuaciones de señalización de PI3K/AKT/mTOR en el cáncer de mama, y una relación contraria a la intuición con el genotipo PIK3CA. PLoS Genet 17(11): e1009876. doi.org/10.1371/journal.pgen.1009876 Información de la revista: PLoS Genetics
Proporcionado por Public Library of Science Cita: Se necesita más de una copia mutante de el gen PIK3CA para hacer que el cáncer de mama sea más agresivo (11 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-mutant-pik3ca-gene-breast-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.