Se plantean dudas sobre si los ratones pueden realmente heredar la inmunidad

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Los investigadores no han podido reproducir los resultados de un estudio histórico que pretendía demostrar que los ratones que se recuperan de una infección pueden transmitir una inmunidad más fuerte a sus futuros cachorros. Los nuevos datos de un grupo separado que realizó experimentos casi idénticos en paralelo no muestran ningún beneficio para las futuras generaciones de animales, según un informe publicado la semana pasada (20 de enero) en Nature Immunology. 

Mira ratones que sobreviven a la infección transmiten una inmunidad más fuerte

Por mucho que tratamos de buscar cualquier evidencia de transmisión, quiero decir, literalmente no había nada. Fue como el conjunto de resultados más insignificante que jamás hayamos tenido, dice Luis Barreiro, genetista de la Universidad de Chicago, que trabajó en el intento de replicación. Para empezar, pensé que era una idea descabellada.

El estudio original se publicó en Nature Immunology en octubre. Informó los resultados de experimentos que expusieron a ratones adultos a hongos infecciosos o zymosan, partículas hechas de levadura que se usan para estimular el sistema inmunológico. Cuando cualquiera de los padres estuvo sujeto a una infección real o simulada, la descendencia mostró una respuesta inmune más fuerte a los patógenos potenciales, incluido E. coli, que los controles cuyos padres no habían sido sometidos a un desafío del sistema inmunológico. Tenían cantidades más bajas de bacterias en los pulmones y el hígado, así como concentraciones más altas de células inmunitarias y citocinas proinflamatorias. El efecto persistió aún más: la descendencia de estos ratones de segunda generación también mostró una menor carga bacteriana después de la infección.

La transmisión transgeneracional de rasgos relacionados con el sistema inmunitario se había visto antes en plantas, aves e invertebrados. , incluidas moscas, escarabajos y gusanos, pero el artículo de octubre fue el primero en afirmar tal efecto en los mamíferos, y planteó la cuestión de si el mismo mecanismo podría estar funcionando en las personas. De hecho, los hallazgos fueron tan sorprendentes que la revista solo aceptó el artículo después de que los experimentos clave, originalmente realizados en la Universidad de Atenas, se replicaran en un laboratorio separado en el Hospital Universitario de Lausana, Suiza.

Por mucho que tratamos de buscar cualquier evidencia de transmisión, quiero decir, literalmente no había nada. Fue como el conjunto de resultados más insignificante que jamás hayamos tenido.

Luis Barreiro, Universidad de Chicago

El aspecto frustrante de esto es que, sinceramente, no tengo una buena explicación de por qué los resultados son muy diferentes, dice Barreiro. Hicimos prácticamente todo lo que ellos hicieron.

Los autores originales del estudio, dirigidos por el inmunólogo Mihai Netea de la Universidad de Radboud, publicaron una respuesta adjunta al nuevo informe de Barreiro y sus colegas. La respuesta propone que los diferentes resultados se reducen a efectos elusivos del medio ambiente, como las diferencias en las subcepas, el alojamiento, las dietas o los microbiomas de los ratones. Una lectura cuidadosa de los métodos de los dos artículos, por ejemplo, revela que Netea y sus colegas utilizaron ratones machos de seis semanas de edad en su generación inicial, mientras que la primera generación de ratones de Barreiros tenía hasta dos semanas más e incluía a ambos sexos.</p

Netea dice que ciertamente existen diferencias entre los protocolos experimentales, y agrega que le da la bienvenida al nuevo artículo, ya que es importante que los detalles de ambos estudios se publiquen para que otros grupos puedan profundizar en lo que subyace precisamente en los resultados contrastantes. Y luego, en el futuro, con suerte, entenderemos dónde. . . la diferencia [proviene], dice.

Otros investigadores en el campo están de acuerdo en que los factores ambientales podrían ser responsables de los diferentes hallazgos. La falta de replicación es significativa, pero hay varias razones para esto, dice Deepshika Ramanan, un microbiólogo que estudia la transferencia no genética de rasgos inmunológicos en la Facultad de Medicina de Harvard y no participó en ninguno de los estudios. Los cambios en el entorno de los ratones, especialmente en el microbioma, que tienen un efecto en la reproducibilidad son bastante comunes, señala.

Tanto Netea como Barreiro enfatizan que la relación entre sus grupos es amistosa y que cooperaron entre sí. , incluido el intercambio de datos y materiales experimentales.

La única forma de resolver este problema es hacer más estudios, por parte de diferentes grupos, mientras se intenta controlar cuidadosamente los cambios y efectos ambientales, dice Ramanan. 

La respuesta no llegará pronto. El problema de este tipo de estudios es que son largos, dice Netea. Ambos estudios tardaron alrededor de seis años en completarse porque los experimentos requirieron múltiples generaciones de animales y cada uno tardó más de un año en ejecutarse. Tomará algún tiempo, pero creo que vale la pena, dice Netea.