Secretos de la resistencia del cáncer de mama
Un grupo de células de cáncer de mama experimenta muerte celular programada IMÁGENES DE BIENVENIDA, ANNIE CAVANAGH
Los cánceres de mama pueden volverse resistentes a la terapia hormonal estándar porque el receptor de estrógeno se reprograma para unirse a diferentes puntos del genoma, según un estudio publicado hoy (4 de enero) en Nature. Los hallazgos podrían proporcionar pistas para desarrollar terapias para superar la resistencia o diagnósticos que podrían predecir qué pacientes tienen más probabilidades de ser resistentes a la terapia hormonal.
“Han demostrado que el patrón de unión es diferente entre diferentes tipos de tumores” dijo la endocrinóloga médica Karin Dahlman-Wright del Instituto Karolinska en Suecia, quien no participó en el estudio. «Si pudiéramos cambiar el patrón de unión, tal vez podríamos hacer que los tumores respondieran a la terapia endocrina».
Aproximadamente las tres cuartas partes de los cánceres de mama requieren un receptor de estrógeno para crecer. El receptor suele flotar libremente en el citoplasma hasta que se une al estrógeno,…
Sin embargo, muchos cánceres de mama se vuelven resistentes a la terapia y crecen a pesar de los tratamientos regulares. En los últimos años, Carroll y sus colegas han demostrado en líneas celulares derivadas de cánceres metastásicos que los cánceres resistentes se unen a genes diferentes que las formas no resistentes.
Para ver si los patrones de unión de estrógenos también diferían en los tumores de pacientes reales , el equipo examinó el tejido tumoral de 17 pacientes con cáncer de mama cuyos cánceres fueron impulsados por el receptor de estrógeno. Usando un proceso especial llamado inmunoprecipitación de cromatina, los investigadores aislaron los receptores de estrógeno, así como cualquier cosa adherida a los receptores, y secuenciaron esos fragmentos para ver a qué genes se unía el receptor de estrógeno. Descubrieron que los receptores de estrógeno en pacientes con cánceres resistentes, que finalmente fallecieron, se unían a diferentes subconjuntos de genes que los receptores en cánceres sensibles, aparentemente un conjunto de genes que impulsan el crecimiento incluso en presencia de terapia hormonal.
Pero la pregunta sigue siendo, ¿cómo redirigen los cánceres resistentes los receptores de estrógeno unidos a los fármacos? Una posibilidad es una proteína llamada FOXA1, que se ha demostrado in vitro que abre la cromatina del ADN e inicia la unión al ADN. De hecho, los investigadores encontraron que los niveles de FOXA1 estaban enriquecidos cerca de los sitios de unión y también estaba presente en el 95 por ciento de las muestras de cáncer metastásico que analizaron. Los investigadores especulan que los cánceres resistentes contienen una proteína FOXA1 alterada que ayuda a redirigir el receptor de estrógeno a diferentes sitios en el genoma, confiriendo resistencia a la terapia hormonal.
Sin embargo, es difícil decir si FOXA1 es el arquitecto maestro. del cambio a la resistencia, o si simplemente está siguiendo el ejemplo de alguna otra proteína, dijo Rachel Schiff, bióloga del cáncer en el Baylor College of Medicine en Houston, que no participó en el estudio. Para probar eso, los investigadores tendrían que demostrar que eliminar FOXA1 de la mezcla podría prevenir el cambio a la resistencia, dijo.
Sin embargo, si FOXA1 es el culpable, atacar la proteína con medicamentos desde el principio la terapia del cáncer de mama algún día podría ayudar a prevenir la resistencia, dijo Vincent Giguere de la Universidad McGill, quien escribió un artículo de Nature News and Views sobre el artículo. Si puede detener la reprogramación temprano, entonces el tumor no pasará de un buen resultado a un mal resultado. Si los hallazgos se pueden validar en una cohorte más grande de muestras de tumores, agregó, los investigadores también podrían usar los patrones de unión del receptor de estrógeno para predecir el resultado en los pacientes.
C. Ross-Innes, et al, «La unión diferencial del receptor de estrógeno está asociada con el resultado clínico en el cáncer de mama», Nature, doi:10.1038/nature10730, 2011.
Este artículo ha sido corregido para reflejar que el tamoxifeno no es un inhibidor de la aromatasa y que la terapia hormonal no se inyecta. El científico lamenta el error.
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