Severidad del caso de COVID-19: Cómo las diferencias genéticas dejan a las células inmunitarias en desventaja
Las diferencias genéticas dejan a las células inmunitarias en desventaja. Crédito: Instituto de Inmunología de La Jolla
Una nueva investigación muestra cómo las variaciones genéticas vinculadas a los casos graves de COVID-19 afectan a nuestras células inmunitarias.
El estudio, dirigido por científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI), es uno de los primeros análisis en profundidad de las conexiones entre la gravedad de la COVID-19 y la expresión génica en muchos tipos de células inmunitarias. Este trabajo podría guiar el desarrollo de nuevas terapias contra el COVID-19 para estimular la función de las células inmunitarias.
Entre sus hallazgos, los investigadores informan que un gen en un tipo de célula llamado monocitos no clásicos, que son parte del El equipo de células inmunitarias innatas de «primera respuesta» del cuerpo podría ser un objetivo potencial para las terapias contra el COVID-19.
«Este estudio destaca el poder de la genética humana para descubrir vías novedosas vinculadas a la enfermedad», dice el profesor de LJI Pandurangan Vijayanand, MD, Ph.D., autor principal del estudio de Nature Communications.
La comunidad científica ha identificado muchas diferencias genéticas, llamadas polimorfismos, que denominan «variantes de riesgo grave de COVID-19». Estas variantes genéticas están asociadas con la expresión génica y parecen influir en la gravedad de los casos. Sin embargo, los científicos no sabían qué células inmunitarias se ven más afectadas por estas variantes de riesgo.
Para el nuevo estudio, Vijayanand y sus colegas combinaron datos genéticos de pacientes de COVID-19 Host Genetic Initiative y el acceso abierto de LJI. Base de datos de epigenomas de células inmunes (DICE) para definir los genes y tipos de células susceptibles afectados por estas variantes de riesgo. El equipo analizó 13 subtipos de células protectoras y combatientes de virus clave del cuerpo: células T, células B, células NK y monocitos.
«Hay muchos tipos diferentes de células inmunitarias, y todas contribuyen con pequeñas funciones a la imagen global», dice el primer autor del estudio, Benjamin Schmiedel, Ph.D., instructor en LJI. «Tenemos que observar cada tipo de célula inmunitaria por separado para descubrir cómo el sistema inmunitario puede responder a la COVID».
Los investigadores identificaron varias asociaciones importantes de variantes genéticas con genes. Entre ellos se encontraba una variante de riesgo que afectaba a 12 de los 13 tipos celulares estudiados. Esta variante de riesgo grave de COVID-19 en el cromosoma 21 se asoció con una expresión reducida de un receptor en las células llamado IFNAR2. Este receptor es parte de una vía de señalización que alerta al sistema inmunitario sobre una infección. Esta nueva asociación puede ayudar a explicar por qué algunas personas no logran desarrollar una respuesta inmunitaria fuerte al SARS-CoV-2.
Mientras tanto, una variante de riesgo en el cromosoma 12 mostró el efecto más fuerte en los monocitos no clásicos, un tipo de células inmunitarias innatas que patrullan el cuerpo y envían moléculas de señalización para alertar a otras células inmunitarias de las amenazas. La variante de riesgo llevó a los monocitos no clásicos a reducir la expresión de un gen llamado OAS1. La falta de expresión de OAS1 podría debilitar las defensas del cuerpo al reducir la expresión de una familia de proteínas que normalmente degrada el ARN viral y activa las respuestas antivirales del sistema inmunitario.
«Los monocitos no clásicos son una célula rara y poco estudiada tipo», dice Schmiedel. «Solo constituyen alrededor del dos por ciento de las células inmunitarias».
Schmiedel espera realizar más evaluaciones preclínicas para determinar el papel de estos genes en la patogénesis de la COVID-19. «Que podamos identificar este tipo de mecanismos genéticos es un gran paso adelante», dice. «Podemos usar la información disponible, combinarla con nuestros datos sobre las células inmunitarias y encontrar objetivos potenciales para la terapia».
Otros autores del estudio, «las variantes de riesgo genético de COVID-19 están asociadas con la expresión de múltiples genes en diversos tipos de células inmunitarias», incluyen a Job Rocha, Cristian Gonzalez-Colin, Sourya Bhattacharyya, Ariel Madrigal, Christian H. Ottensmeier, Ferhat Ay y Vivek Chandra.
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El Alzheimer y la COVID-19 comparten un factor de riesgo genético Más información: Las variantes de riesgo genético de la COVID-19 están asociadas con la expresión de múltiples genes en diversos tipos de células inmunitarias, Nature Communications (2021). doi.org/10.1038/s41467-021-26888-3 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: Gravedad del caso de COVID-19 : Cómo las diferencias genéticas dejan a las células inmunitarias en desventaja (2021, 19 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-covid-case-severity-genetic-differences.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.