Sofosbuvir muestra actividad contra el zika in vitro
Gilead Sciences’ Sovaldi (sofosbuvir)WIKIMEDIA, INSOMNIAC70La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró en febrero que la infección por el virus del Zika era una emergencia de salud pública de importancia internacional. En Brasil, una de las áreas más afectadas por el brote en curso, quizás el aspecto más amenazante de la transmisión del virus Zika ha sido su asociación con microcefalia y otras anomalías del sistema nervioso central en fetos cuyas madres se infectaron durante el embarazo.
Debido a que aún no hay una vacuna disponible, los investigadores han estado buscando medicamentos que presenten propiedades anti-Zika que sean seguros para administrar a mujeres embarazadas que viven en áreas de alto riesgo. En una preimpresión de mayo, un equipo dirigido por investigadores de la Universidad Federal de Río de Janeiro mostró que el fármaco antipalúdico cloroquina redujo la infección por el virus del Zika en células humanas in vitro. Ahora, en un estudio dirigido por Caroline Sacramento y sus colegas de la Fundación Oswaldo Cruz, con sede en Río, los investigadores han informado que la urudina…
Conscientes de que los aminoácidos de la ARN polimerasa del virus de la hepatitis C que interactúan con sofosbuvir están altamente conservados entre los miembros de la familia Flaviviridae, el grupo construyó un modelo tridimensional del virus Zika basado en una molécula ortóloga de la hepatitis C. De acuerdo con el modelado tridimensional, el sofosbuvir se encuentra en un área de la molécula crítica para la incorporación de nucleótidos en la nueva hebra, lo que afecta el dominio de la polimerasa de ARN dirigida por ARN (RDRP).
El grupo aisló a continuación un cepa del virus del Zika y se inocularon las líneas celulares BHK-21, Vero y SH-SY5Y con diferentes multiplicidades de infección. Las tres líneas celulares se trataron con diferentes concentraciones de sofosbuvir.
El trifosfato de sofosbuvir, el compuesto bioactivo del fármaco, inhibió la actividad de RDRP del virus del Zika en ciertas fracciones de células infectadas, informaron los investigadores.
Para Ludek Eyer y Daniel Ruzek del Instituto de Investigación Veterinaria de la República Checa, que no participaron en el trabajo, estos resultados in vitro son alentadores.
Eyer y Ruzek dijeron a The Scientist previamente habían probado sofosbuvir contra el virus Zika pero no encontraron efectos. También probamos sofosbuvir contra el virus Zika, pero estas pruebas se realizaron solo en células Vero y esta es la razón por la que no vimos ningún efecto antiviral, explicaron en un correo electrónico.
Sacramento y sus colegas observaron los efectos anti-Zika del sofosbuvir en las células BHK-21 y SH-SY5Y, pero no en las células Vero. (Estudios anteriores han demostrado que las células Vero expresan glicoproteína-P, un transportador de casetes de unión a ATP resistente a múltiples fármacos que probablemente bombea el fármaco fuera de la célula).
Matthew Aliota, de la Universidad de Wisconsin, estuvo de acuerdo en que los resultados , aunque preliminares, son prometedores. Pero el investigador de patógenos transmitidos por artrópodos, que no participó en el estudio, señaló en un correo electrónico que, por supuesto, la eficacia in vitro no se traduce necesariamente en eficacia in vivo.
Creo que esto proporciona la base para hacer pruebas adicionales con este compuesto, agregó Aliota, preferiblemente en un modelo animal.
Una pregunta importante es si el sofosbuvir, un fármaco que se metaboliza en gran parte en el hígado, puede atravesar la placenta o la barrera hematoencefálica. y tener un efecto en otros órganos. Hasta ahora, las propiedades farmacológicas del fármaco se probaron principalmente con respecto a la hepatitis y su orientación al hígado, y . . . se sabe muy poco sobre la actividad del fármaco en otros órganos, señalaron Eyer y Ruzek.
Aunque el virus del Zika parece dirigirse preferentemente a ciertas células cerebrales, los estudios han demostrado que el virus se encuentra a menudo en los órganos periféricos. antes de que llegue al cerebro. En opinión de Aliotas, que el metabolismo del sofosbuvir tenga lugar en el hígado no es necesariamente problemático.
No está claro cómo llega el virus del Zika al cerebro, pero si el fármaco puede alterar la replicación inicial del virus, previniendo la migración al cerebro entonces sería exitoso, escribió. Debido a que muchos de los modelos de ratones disponibles para ZIKV [Zika virus] han demostrado tropismo de ZIKV por el cerebro, esto podría probarse fácilmente.
Universidad Federal de Río de Janeiro Amilcar Tanuri, coautor del estudio de cloroquina que no participó en el presente trabajo, acordó que el próximo paso es probar sofosbuvir en modelos animales de infección por Zika.
Si los estudios preclínicos confirman los aparentes efectos anti-Zika de sofosbuvir, entonces podría representar una solución ideal. terapia futura, anotaron Eyer y Ruzek. El hecho de que sofosbuvir no sea teratogénico podría reducir el marco de tiempo en las pruebas preclínicas y aumentar considerablemente las posibilidades de una posible aplicación futura de este fármaco en la terapia de mujeres infectadas con el virus del Zika, escribieron.
CQ Sacramento et al. al., El fármaco antiviral clínicamente aprobado sofosbuvir afecta la replicación del virus Zika brasileño, bioRxiv, doi:http://dx.doi.org/10.1101/061671 , 2016.
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