¿Son las células madre mesenquimales un tratamiento prometedor para el COVID-19?
ARRIBA: ISTOCK.COM, VSHIVKOVA
Un estudio piloto reciente en China en el que siete pacientes con COVID-19 recibieron infusiones intravenosas de células madre mesenquimales células multipotentes que se cree que tienen capacidades inmunomoduladoras indica que la intervención fue segura y que el enfoque puede mejorar los resultados de los pacientes. Si bien los siete pacientes se recuperaron, los científicos tienen opiniones encontradas sobre la lógica detrás del enfoque y qué tan bien funcionó realmente.
El domingo (5 de abril), la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. aprobó células madre mesenquimales (MSC). ) tratamientos para su uso en los pacientes más enfermos con COVID-19 bajo lo que se conoce como uso compasivo de acceso ampliado.
La justificación del estudio [de China] no está clara [y] los resultados son . . . no concluyente en términos de cuán efectivo es, dice la bióloga del desarrollo e investigadora de células madre Christine Mummery de la Universidad de Leiden, quien no tiene conflictos de intereses que declarar. Uno debería verlo con cierto escepticismo saludable.
El investigador de medicina regenerativa Ashok Shetty de la Facultad de Medicina de la Universidad Texas A&M no está de acuerdo. Los resultados del estudio en China demuestran que la infusión intravenosa de MSC es un enfoque seguro y eficaz para el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19, incluidos pacientes de edad avanzada que presentan neumonía grave, escribe en un correo electrónico a The Scientist. . Sin embargo, se necesitan estudios en una cohorte más grande de pacientes para validar estos beneficios. Shetty no participó en el estudio y dice que no tiene ningún conflicto de intereses con las empresas que proporcionan MSC para la terapia, pero anteriormente recibió fondos para proyectos de la empresa CellTexa involucrada en terapias basadas en MSC para trabajos no relacionados con la enfermedad de Alzheimer.
COVID-19, la enfermedad causada por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, puede tener resultados muy diferentes: algunas personas infectadas no tienen síntomas, otras tienen una enfermedad leve similar a la gripe, una cantidad menor de pacientes se enferma gravemente con neumonía severa, y algunos mueren. Actualmente, las muertes en todo el mundo superan las 92 000.
Síndrome de liberación de citocinas
Para los pacientes más enfermos, parece haber una patología observada con frecuencia: un aumento incontrolado de la respuesta inmunitaria, del tipo observado en la sepsis, conocido como síndrome de liberación de citoquinas o, más coloquialmente, como tormenta de citoquinas.
Las citoquinas son pequeñas proteínas liberadas por las células inmunitarias que orquestan el modo de ataque y destrucción del sistema inmunitario del huésped cuando se enfrenta a un invasor extranjero. Pero si los niveles de estas proteínas aumentan de forma descontrolada y el sistema inmunitario se acelera, los propios tejidos y órganos de los pacientes pueden dañarse, a menudo de forma fatal.
La justificación del estudio piloto chino fue que las MSC pueden ayudar a combatir una tormenta de citoquinas Las MSC son células multipotentes que se encuentran en varios lugares del cuerpo, incluida la médula ósea, la placenta y el cordón umbilical, y se informa que tienen capacidades inmunomoduladoras. De hecho, sobre la base de esta capacidad, las MSC aisladas de donantes y expandidas en cultivo se infunden en pacientes como tratamientos experimentales para una serie de enfermedades diferentes. Por ejemplo, hay ensayos en curso que examinan el uso de MSC para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), una acumulación de líquido en los pulmones que provoca una grave privación de oxígeno. El ARDS es una manifestación común de las tormentas de citoquinas y la causa de muerte en muchos pacientes con COVID-19.
Pero la evidencia de una modulación efectiva de la respuesta inmune no es tan fuerte, dice Mummery. Muchos de [los ensayos] resultaron no ser significativos en términos de resultados clínicos. También hay una gran variabilidad en términos del tejido de origen de las MSC y, por lo tanto, el tipo o tipos de células que se inyectan, dice. Y el mecanismo de acción no está claro. En cuanto a si funcionan, dice, hay creyentes y no creyentes.
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Experto en tormentas de citoquinas, Randy Cron de la Universidad de Alabama en Birmingham señala que hay otros medicamentos en ensayos para abordar las tormentas de citoquinas que ya están disponibles, incluido el tocilizumab, que fue aprobado recientemente en China y EE. UU. para el tratamiento de casos graves de COVID-19. Las MSC, que son más experimentales, dice, por lo tanto no serían lo primero que me viene a la mente [para el tratamiento de COVID-19], pero, si funciona, funciona. Cron tiene vínculos con ciertas compañías farmacéuticas que fabrican medicamentos para tratar las tormentas de citoquinas.
En Japón, las MSC han sido aprobadas para tratar otra forma de tormenta de citoquinas llamada enfermedad de injerto contra huésped, y están pendientes de dicha aprobación en los Estados Unidos. También hay una serie de ensayos clínicos que comienzan a probar los beneficios de las MSC para tratar la COVID-19.
Hay mucha evidencia circunstancial que sugiere que [las MSC] deberían funcionar . . . en este ámbito, dice Martin Grumet, investigador de células madre en la Universidad de Rutgers y director científico de CytoStormRx, una empresa que desarrolla tecnologías para terapias MSC. Grumet, que no participó en el estudio chino, añade que los datos parecen prometedores.
Los resultados clínicos de las MSC para la COVID-19
En el estudio chino, que se informó en Envejecimiento y enfermedad el mes pasado, siete pacientes con COVID-19, uno gravemente enfermo, cuatro gravemente enfermos y dos con síntomas más leves, recibieron infusiones intravenosas de MSC y, en todos los casos, los pacientes se recuperaron y algunos fueron dados de alta del hospital. al final del período de observación de 14 días. Por el contrario, de los tres pacientes del grupo de control con placebo, todos con enfermedad grave, uno murió, uno desarrolló SDRA y otro logró una condición estable.
Los dos pacientes con los peores resultados (muerte y SDRA), eran unos 10 años mayores que los sujetos de mayor edad del grupo de prueba, señala Daniel OToole, de la Universidad Nacional de Irlanda, que no participó en la investigación. Está muy bien establecido que la tasa de mortalidad [de los pacientes con COVID-19] probablemente esté más relacionada con la edad que cualquier otra cosa, dice, lo que indica que esto puede haber sesgado los resultados. OToole no tiene ningún conflicto de intereses que declarar.
Además de estos siete pacientes, una paciente con COVID-19 de 65 años recibió terapia de MSC en un estudio de caso separado informado en un artículo enviado a la preimpresión sitio ChinaXiv a finales de febrero. Su condición también mejoró, pero, dice Cron, la paciente, al menos según muchos de los marcadores de laboratorio, estaba mejorando. . . antes del [tratamiento] con células madre mesenquimales. Entonces, el resultado no es convincente, dice.
Entendemos que es solo una pequeña cantidad de casos, dice Kunlin Jin del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad del Norte de Texas, quien es autor del Documento sobre el envejecimiento y la enfermedad. Pero a partir de los resultados, dice, podemos ver que las MSC son un enfoque muy prometedor para el tratamiento de pacientes con COVID-19.
El biólogo de células madre Paul Knoepfler de la Universidad de California, Davis, escribe en un correo electrónico a El Científico que no le convence en absoluto. La enfermedad es tan variable y los números de estudio tan pequeños que no tienen el poder de unos pocos pacientes para decir nada sobre la eficacia. Ni siquiera muestran realmente que el enfoque sea seguro, agrega. Debido a que se cree que las MSC suprimen la inmunidad, también existen riesgos. . . que las MSC podrían debilitar la respuesta inmune general al nuevo coronavirus, agrega. Knoepfler no tiene ningún conflicto de interés que declarar.
Es un gran alivio que [después de] la inyección de MSC en estos pacientes, no todos murieran de repente, dice Mummery. Pero está de acuerdo con Knoepfler en que es demasiado pronto para determinar la seguridad. Si bien las MSC generalmente se consideran seguras y bien toleradas por los pacientes, no sabemos cuál es el registro de seguridad en este grupo particular de pacientes.
Es probable que los médicos obtengan pronto más datos sobre seguridad y eficacia. Lin le dice a The Scientist que su equipo ahora tiene datos no publicados de otros 24 pacientes tratados con MSC, todos los cuales, afirma, han mejorado. Y la reciente aprobación del tratamiento por parte de la FDA (para casos y ensayos extremos) junto con el reclutamiento de pacientes con COVID-19 para los ensayos existentes de MSC para ARDS en todo el mundo, significa que es probable que los datos lleguen rápidamente. Desafortunadamente, dice OToole, sospecho que pronto habrá un gran número de pacientes, porque probablemente no habrá nada más en las UCI, excepto pacientes con SDRA por COVID-19.
Z. Leng et al., El trasplante de células madre mesenquimales ACE2- mejora el resultado de los pacientes con neumonía por COVID-19, Envejecimiento y enfermedad, 11:21628, 2020.
B. Liang et al., Remisión clínica de un paciente gravemente enfermo con COVID-19 tratado con células madre mesenquimatosas del cordón umbilical humano, ChinaXiv, 202002.00084 , 2020.