¿Sufres de psoriasis? La culpa es de este trío de proteínas
El Croft Lab capturó cómo la proliferación de células de la piel, como se ve en la psoriasis (indicada con tinción púrpura), disminuyó cuando se bloqueó la actividad TWEAK. Crédito: Rinkesh Gupta, Instituto de Inmunología de La Jolla
Alrededor de 7,5 millones de estadounidenses sufren de psoriasis, una enfermedad autoinmune que se presenta como parches de piel roja e inflamada y erupciones dolorosas y escamosas. Aunque existen tratamientos efectivos para la psoriasis, no todos responden a estas terapias y para muchos el alivio es temporal.
«Estas terapias no reducen la enfermedad en un 100 por ciento, y no curan la enfermedad», dice el profesor Michael Croft, Ph.D. del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI). «Y si los pacientes dejan de tomar esos medicamentos, la enfermedad casi siempre regresa».
Ahora Croft y su equipo en el Centro de Autoinmunidad e Inflamación de LJI han descubierto cómo una proteína clave llamada TWEAK daña las células de la piel en la psoriasis. pacientes Sus hallazgos, en ratones y con células de piel humana, sugieren que apuntar a TWEAK puede ayudar a controlar la enfermedad
«Creemos que TWEAK podría considerarse un objetivo potencial para el tratamiento de la psoriasis», dice Rinkesh Gupta, Ph.D. ., becario postdoctoral en LJI y primer autor del nuevo estudio Science Immunology. «Es bueno tener esta oportunidad de desarrollar una nueva opción terapéutica».
Los hallazgos se basan en el trabajo anterior de Croft Lab que muestra que TWEAK puede interactuar con el tipo más común de célula de la piel, llamado queratinocito. Al investigar ratones con deficiencia de TWEAK, los investigadores descubrieron que TWEAK es un impulsor de la inflamación en un modelo de psoriasis.
El nuevo estudio muestra que TWEAK no funciona solo. Al estudiar los queratinocitos humanos, los investigadores descubrieron que TWEAK se une a otras dos proteínas, llamadas factor de necrosis tumoral (TNF) e interleucina-17 (IL-17), para desencadenar la inflamación. Este trío parece controlar la producción de moléculas inflamatorias y la expresión de proteínas adicionales asociadas con la inflamación en pacientes con psoriasis.
«El hecho de que trabajen juntos sugiere que la enfermedad es impulsada esencialmente por los tres factores particulares proteínas al mismo tiempo», dice Croft. «La implicación principal es que TWEAK también será un buen objetivo farmacológico, como ya se ha demostrado para TNF e IL-17».
Para probar esto, los investigadores utilizaron un modelo de psoriasis en ratones para comparar cómo bueno, un inhibidor TWEAK a la altura de las terapias que inhiben la IL-17 o el TNF.
Los resultados sugieren que el equipo está en el camino correcto. «Si inhibe el funcionamiento de TWEAK en su receptor en los queratinocitos, obtiene el mismo efecto terapéutico que cuando inhibe el TNF o la IL-17», dice Gupta. Este hallazgo es especialmente alentador porque tanto el TNF como la IL-17 son objetivos de fármacos aprobados por la FDA para la psoriasis.
Aunque quedan por realizar ensayos clínicos en humanos, Croft ve un futuro para los inhibidores de TWEAK como terapias para muchos tipos de Enfermedades de la piel. «Creemos que TWEAK está involucrado en la inflamación de la piel en general», dice Croft.
Su laboratorio ahora está investigando el papel de TWEAK en la dermatitis atópica, también llamada eczema, un tipo muy común de inflamación de la piel, especialmente en bebés y niños pequeños. Croft dice que si bien la psoriasis y la dermatitis atópica son enfermedades distintas, tienen algunas cosas en común y no hay tantos tratamientos buenos para la dermatitis atópica.
«Ciertamente hay mucho margen de mejora en el tratamiento de la dermatitis atópica». pacientes con dermatitis», dice.
Explore más
Los investigadores revelan un objetivo potencial para el tratamiento de la inflamación de la piel en el eccema y la psoriasis Más información: Rinkesh K. Gupta et al, TWEAK funciona con TNF e IL-17 en queratinocitos y es un objetivo potencial para la terapia de la psoriasis, Science Immunology (2021). DOI: 10.1126/sciimmunol.abi8823. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abi8823 Información de la revista: Science Immunology
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: ¿Sufre de psoriasis? Culpa a este trío de proteínas (2021, 19 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-psoriasis-blame-trio-proteins.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.