TB Vax para el cáncer de vejiga

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El bacilo Calmette-Guérin (BCG) es un primo insignificante de la bacteria que causa la tuberculosis y, como tal, sirve como una excelente vacuna contra la enfermedad. Pero BCG también se usa para tratar el cáncer de vejiga. La investigación publicada hoy (5 de junio) en Science Translational Medicine revela cómo la BCG logra su desempeño en la lucha contra el cáncer y sugiere que el insecto tiene más posibilidades de ganar si el paciente se ha vacunado previamente con BCG.

Desde la década de 1970, BCG se ha utilizado para ayudar a prevenir que el cáncer de vejiga regrese después de la extirpación quirúrgica. Los médicos simplemente han llenado la vejiga con bacterias para inducir una respuesta inmunitaria localizada que ayuda a eliminar las células cancerosas.

“BCG siempre ha fascinado a todo el mundo porque aquí tenemos lo que parece un enfoque bárbaro para tratar el cáncer, ” dijo Michael O’Donnell, urólogo de la Universidad de Iowa que no participó en el estudio. “Y sin embargo’s más eficaz que cualquier…

A pesar de la eficacia del tratamiento, previene con éxito la recurrencia en alrededor del 5070 por ciento de los pacientes, nadie tenía mucha idea de cómo funcionaba. Es una pieza del rompecabezas que ha estado faltando durante mucho tiempo, dijo ODonnell, hasta ahora.

Matthew Albert del Instituto Pasteur de París y sus colegas decidieron profundizar en esta cuestión en ratones. Dieron a los animales una dosis de BCG llamada instilación por semana durante 3 semanas y analizaron sus vejigas en diferentes momentos. Este protocolo de tratamiento reflejó el realizado en pacientes, cuando se administran al menos tres y, a veces, seis instilaciones antes de que se desarrolle una respuesta inmune fuerte.

Después de solo un tratamiento, los microbios BCG habían viajado desde la vejiga hasta los ganglios linfáticos cercanos. , encontró el equipo. Sin embargo, como se ha visto en los pacientes, no fue hasta después de la tercera instilación que se desarrolló una fuerte respuesta inmune. En ese momento, se encontraron grandes cantidades de células T específicas de BCG infiltradas en la vejiga, lo que sugiere que hubo una respuesta inmunitaria adaptativa contra el BCG, dijo Albert.

El retraso entre la respuesta inicial de los ganglios linfáticos y la respuesta adaptativa La respuesta sugirió que la primera exposición sirvió para cebar las células T, explicó Albert. Por lo tanto, el equipo se preguntó si tal preparación podría funcionar igual de bien, o incluso mejor, si se inyectara BCG debajo de la piel de la misma manera que los humanos reciben las vacunas contra la TB.

Inyectaron a los ratones, esperaron 3 semanas y luego luego realizó una instilación de BCG en la vejiga. Esta instilación única indujo una respuesta inmunitaria mucho más fuerte que la observada cuando se realizó la instilación triple sin inyección previa, y esta respuesta se tradujo en una mejor capacidad para combatir los tumores. Todos los ratones que recibieron una inyección de BCG seguida de una instilación pudieron combatir las células cancerosas agresivas y sobrevivir durante 50 días o más, en comparación con solo el 20 % de los ratones que recibieron la terapia de instilación triple.

Pero , dijo Albert, lo realmente profundo fue volver a la población de pacientes. Al analizar los datos de pacientes con cáncer de vejiga, el equipo encontró algo sorprendente, dijo. Los pacientes con inmunidad BCG preexistente causada por una vacunación anterior contra la TB o una infección tuberculosa actual o previa tuvieron tasas de supervivencia sin recurrencia significativamente mejores.

Curiosamente, los ensayos clínicos anteriores de BCG para el cáncer de vejiga ya habían probado un enfoque combinado de inyección debajo de la piel con instilación, dijo el cirujano urólogo Harry Herr del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering en Nueva York, porque pensamos que la inmunización sistémica era importante. Los resultados sugirieron que no hubo ningún beneficio al incluir la inyección. Pero, dice Albert, eso fue porque las dos técnicas se realizaron simultáneamente. Todavía no tenían el concepto inmunológico de preparar y luego reforzar, explicó.

Los nuevos resultados sugieren que tenemos que hacer esto [la inmunización con BCG] antes de la administración intravesical, dijo Herr, y eso tiene sentido desde el punto de vista inmunológico.

Es posible que incluso una vacunación infantil contra la tuberculosis pueda ofrecer este beneficio en el tratamiento del cáncer de vejiga en etapas posteriores de la vida. Sin embargo, como señaló Albert, alrededor del 50 por ciento de las personas que han sido vacunadas de niños pierden la inmunidad. Por lo tanto, tendría más sentido vacunar o volver a vacunar a los pacientes con cáncer de vejiga justo antes de recibir la terapia de instilación de BCG.

Al administrar esta inyección previa deberíamos obtener más por nuestro dinero, dijo ODonnell. «Será necesario probarlo en un ensayo clínico, por supuesto, pero creo que este documento proporciona una base muy sólida para realizar dicho ensayo.

C. Biot et al., Las células T específicas de BCG preexistentes mejoran la inmunoterapia intravesical para el cáncer de vejiga, Science Translational Medicine, doi: 10.1126/scitranslmed.3003586, 2012.

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