Tipo de virus del herpes relacionado con la esclerosis múltiple

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Ya en la década de 1990, los investigadores propusieron que un tipo de virus del herpes muy común, entonces conocido como virus del herpes humano 6 ( HHV6) podría estar involucrado de alguna manera en el desarrollo de la esclerosis múltiple, una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por reacciones autoinmunes contra la capa protectora de mielina del sistema nervioso central.

Sin embargo, la asociación entre HHV6 y la enfermedad pronto se tornó tensa. con controversia ya que estudios posteriores produjeron resultados discordantes. Para complicar aún más las cosas, HHV6 resultó ser dos variantes relacionadas, pero distintas, HHV6A y HHV6B. Debido a que los dos virus son similares, durante un tiempo no existió ningún método para saber si un paciente se había infectado con uno u otro, o con ambos, lo que dificulta establecer una asociación definitiva entre cualquiera de los virus y la enfermedad.

Espero que hayamos reavivado el interés por este virus.

Anna Fogdell-Hahn, Instituto Karolinska

Ahora, una colaboración de investigadores europeos ha desarrollado una técnica capaz de distinguir anticuerpos contra uno variante de la otra. Usando ese método en una cohorte sueca de más de 8700 pacientes con esclerosis múltiple y más de 7200 controles, encontraron que los pacientes tenían muchas más probabilidades de tener niveles más altos de anticuerpos anti-HHV6A que las personas sanas, mientras que tenían menos anticuerpos contra HHV6B. Los hallazgos, publicados en noviembre pasado en Frontiers in Immunology, insinúan que los resultados contradictorios anteriores pueden explicarse, al menos parcialmente, por el hecho de que los investigadores no pudieron distinguir entre los dos virus.

Este artículo ahora presenta un caso bastante convincente de que es HHV6A el que se correlaciona con la esclerosis múltiple, y no HHV6B, comenta Margot Mayer-Prschel, neurocientífica del Centro Médico de la Universidad de Rochester que no participó en el estudio. Los investigadores ahora pueden concentrarse en uno de estos virus en lugar de analizarlos [ambos] juntos.

Consulte ¿Pueden los virus en el genoma causar enfermedades?

HHV6A y HHV6B son dos de ocho herpesvirus conocidos por infectar a las personas. Se sabe más sobre la variante HHV6B, que la mayoría de las personas contraen cuando son bebés. Provoca una breve enfermedad de erupción cutánea conocida como roséola. Ambos virus suelen quedar inactivos después de la infección inicial y, a veces, se reactivan más adelante en la vida. Afortunadamente para los investigadores, los anticuerpos contra ellos permanecen en la sangre hasta bien entrada la edad adulta.

A través de un análisis cuidadoso de los dos virus, los investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer en Heidelberg pudieron identificar una proteína particular conocida como inmediata- proteína 1 temprana (IE1) que difería entre las dos variantes.

Junto con otros grupos de investigación, recurrieron a una cohorte de 8.742 pacientes suecos con esclerosis múltiple que estaban inscritos en estudios a largo plazo de la enfermedad y cuyos Se había recogido suero sanguíneo en el Instituto Karolinska. Midieron las concentraciones séricas de anticuerpos para la proteína IE1 y luego las compararon con las concentraciones de anticuerpos en una cohorte de 7215 individuos de control sanos de la misma edad. Su análisis reveló una asociación positiva entre las concentraciones de anticuerpos HHV6A y la esclerosis múltiple, mientras que hubo una asociación negativa entre los niveles de anticuerpos HHV6B y la enfermedad.

El equipo también examinó la relación entre las concentraciones de anticuerpos HHV6A y otros factores de riesgo para la esclerosis múltiple, incluida la presencia de anticuerpos contra otro herpesvirus llamado virus de Epstein-Barr (EBV). Curiosamente, las personas que portaban altos niveles de anticuerpos contra EBV y HHV6A tenían incluso más probabilidades de haber sido diagnosticadas con esclerosis múltiple que aquellas que portaban altos niveles de anticuerpos anti-HHV6A solo, lo que sugiere una posible interacción entre los dos patógenos. El equipo también encontró una relación con factores de riesgo genéticos conocidos para la enfermedad.

Parece que hay una interacción con los otros factores de riesgo, dice la coautora Anna Fogdell-Hahn, neuroinmunóloga del Centro de Institutos Karolinska para Medicina Molecular. Para ella, los hallazgos refuerzan la noción de que es una confluencia de múltiples factores lo que conduce a la enfermedad, y que HHV6A podría ser uno de ellos.

¿La actividad de HHV6A como causa o consecuencia de la EM?

No está claro cómo HHV6A podría desencadenar o contribuir a la enfermedad, pero Fogdell-Hahn tiene algunas teorías que planea explorar en investigaciones futuras. Si bien tanto el HHV6A como el HHV6B infectan las neuronas, el HHV6A se diferencia en que infecta los oligodendrocitos, las células que generan la vaina protectora de mielina alrededor de las neuronas y se cree que son el objetivo de las reacciones autoinmunes de la esclerosis múltiple. Cuando HHV6A se reactiva y prolifera, podría tomar prestadas proteínas particulares de sus células huésped de oligodendrocitos, especula Fogdell-Hahn. Y cuando ciertas células inmunitarias luego atrapan el patógeno y presentan las proteínas del virus a otras células inmunitarias, podrían presentar erróneamente las propias proteínas de oligodendrocitos del cuerpo y, por lo tanto, desencadenar reacciones autoinmunes, especula.

Existen tratamientos para la esclerosis múltiple. , pero todos actúan suprimiendo el sistema inmunitario, lo que deja a los pacientes más vulnerables a otras infecciones, señala Fogdell-Hahn. No debemos renunciar a la ambición de tratar de comprender realmente qué inicia la enfermedad, dice.

Steven Jacobson, jefe de la sección de inmunología viral del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, que ha colaborado con Fogdell-Hahn en el pasado pero no participó en el estudio actual, está impresionado por el gran tamaño del estudio, que le da poder estadístico a los hallazgos. Muy pocos de nosotros hemos hecho estudios en 15.000. . . individuos Eso para mí es una verdadera fortaleza, dice. Sin un número tan grande, es difícil descubrir asociaciones firmes entre enfermedades relativamente raras y virus que casi todo el mundo porta.

Una pregunta importante, señala, es si el HHV6A simplemente se reactiva como resultado de los síntomas inflamatorios de esclerosis múltiple, en lugar de contribuir a la enfermedad. Para Mayer-Prschel, algunos de los resultados de los equipos insinúan un papel contribuyente. En un análisis separado basado en una cohorte diferente de pacientes cuyas muestras de sangre se habían tomado antes de que desarrollaran la enfermedad, los investigadores encontraron concentraciones más altas de anticuerpos anti-HHV6A en comparación con los individuos de control que nunca desarrollaron la enfermedad. Si la reactivación de HHV6A fuera una mera consecuencia de la enfermedad, uno esperaría que los pacientes en las etapas más avanzadas tuvieran la mayor respuesta de anticuerpos. Sin embargo, fue exactamente lo contrario: los pacientes más jóvenes que aún no habían [desarrollado] la patología tenían una respuesta [de anticuerpos] específica de HHV6A muy sólida. Me pareció esclarecedor, dice Mayer-Prschel.

Aún así, se necesitaría un estudio de intervención para demostrar un papel causal del virus, dice Jacobson, por ejemplo, bloqueando el virus e investigando si los síntomas de los pacientes mejoran. Pero eso es más fácil decirlo que hacerlo, señala. Realmente no existen medicamentos antivirales muy buenos, y es casi una trampa 22 [situación en la que] necesita el medicamento antiviral para mostrar este efecto sobre la enfermedad, pero hasta que demuestre que el virus tiene algo que ver con la enfermedad, no uno va a hacer la droga antiviral. Sin embargo, la nueva investigación es un paso en la dirección correcta, señala.

El mayor efecto del estudio, dice Mayer-Prschel, es que puede atraer más fondos para estudiar el campo HHV6Aa, según algunos, ha sido descuidado en gran medida por los organismos de financiación. Fogdell-Hahn está de acuerdo. Espero que hayamos despertado el interés por este virus, dice. Hay tantas cosas que queremos hacer.

E. Engdahl et al., El aumento de la respuesta serológica contra el herpesvirus humano 6A está asociado con el riesgo de esclerosis múltiple, Frontiers in Immunology, doi:10.3389/fimmu.2019.02715, 2019.

Katarina Zimmer es una periodista independiente radicada en Nueva York. Encuéntrala en Twitter @katarinazimmer.