Un antibiótico de espectro reducido podría salvar el microbioma
Staphylococcus aureus WIKIMEDIA, NATHAN READINGPuede ser posible tratar un tipo de infección bacteriana con un antibiótico sin alterar la microbiota normal, según un estudio publicado hoy (9 de mayo) en Agentes antimicrobianos y quimioterapia. Investigadores del St. Jude Children’s Research Hospital en Memphis, Tennessee, descubrieron que cuando se administra por vía oral en dosis altas, un fármaco que se dirige al Staphylococcus aureus llamado Debio1452 (anteriormente AFN-1252) tiene poco impacto en comunidades bacterianas intestinales en ratones.
“Es una nueva forma realmente emocionante de atacar a los patógenos” dijo Kristie Keeney, microbióloga de la Universidad de Columbia Británica, que no participó en el trabajo. Keeney dijo que Debio1452 pertenece a una clase de medicamentos muy necesarios que atacan por poco a las bacterias grampositivas como la S resistente a múltiples fármacos. aureus.
Históricamente, los antibióticos han sido diseñados para matar muchas especies diferentes de bacterias, brindando a los médicos una forma eficiente y económica de tratar una variedad de infecciones….
Alterar la microbiota intestinal puede provocar complicaciones, como un crecimiento excesivo de especies residentes como Clostridium difficile, una de las principales causas de infecciones relacionadas con la atención médica. Y los científicos apenas comienzan a comprender los efectos a largo plazo de las alteraciones del microbioma en el metabolismo y la función inmunológica, entre otras cosas. Los antibióticos de espectro reducido que atacan selectivamente a un patógeno podrían ayudar a prevenir tales complicaciones.
Debio1452, que actualmente está siendo desarrollado por la compañía farmacéutica suiza Debiopharm, está diseñado para inhibir una enzima llamada FabI en Staphylococcus especie solamente. FabI controla la tasa de síntesis de ácidos grasos, un proceso necesario para la producción de membranas celulares bacterianas y la división celular. Aunque algunos otros grupos bacterianos usan FabI, Debio1452 se dirige a un sitio activo exclusivo de la versión estafilocócica de la enzima. Rock, que estudia la síntesis de ácidos grasos bacterianos, quería probar si esta especificidad permitiría que Debio1452 hiciera su trabajo mientras dejaba intacto el microbioma intestinal.
Rock y sus colegas trataron ratones en grupos de cinco con grandes dosis de Debio1452. o uno de los cuatro antibióticos de amplio espectro todos los días durante 10 días. Luego realizaron la secuenciación del ADN ribosómico 16S en muestras de heces tomadas durante el experimento y durante los 27 días posteriores al tratamiento. Cuando compararon las composiciones filogenéticas de los microbiomas de cada grupo de ratones, los investigadores encontraron que las muestras del grupo tratado con Debio1452 se parecían más a las muestras de los controles no tratados que cualquier otro grupo de tratamiento.
En los taxones nivel, Debio1452 hizo que una familia de bacterias llamada S24-7 pasara de representar del 30 al 50 por ciento de las bacterias a solo el 0,2 por ciento después de 10 días de tratamiento. La familia S24-7 se recuperó por completo después de dos días sin tomar la droga. Todos los demás grupos tratados con antibióticos experimentaron cambios sustanciales en los taxones mayores y menores, que persistieron entre una y cuatro semanas después de que terminó el tratamiento.
David Relman, microbiólogo de la Universidad de Stanford que no participó en el estudio, señaló que incluso un fármaco dirigido muy estrechamente tendrá algunos efectos inesperados en el complejo ecosistema del microbioma intestinal. La historia siempre será más complicada de lo que nos gustaría pensar, le dijo a The Scientist.
La historia puede complicarse aún más cuando el medicamento se usa durante una infección en curso, en lugar de en ratones sanos, dijo Keeney.
Rock dijo que la presencia de una infección no debería afectar los resultados de los estudios porque su equipo usó dosis de antibióticos más allá de lo que sería necesario para eliminar una infección (como se determinó previamente).
Keeney señaló que probar los efectos de los medicamentos en los microbiomas humanos será la única forma de saber si los resultados se mantienen en el entorno clínico.
Aunque Debio1452 se está probando actualmente en ensayos clínicos Rock dijo que no hay planes para probar sus efectos en los microbiomas humanos, que difieren de los de los ratones. Las agencias como la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. actualmente no requieren que las compañías farmacéuticas examinen cómo los nuevos antibióticos afectan la microbiota intestinal.
Rock dijo que a medida que se comprendan mejor los efectos a largo plazo de la interrupción del microbioma, esto puede cambiar y reducir -los fármacos de espectro pueden volverse más deseables. Mientras tanto, agregó, volvamos al banco y veamos si podemos pensar en algo similar que podamos usar contra las [bacterias] gramnegativas.
J. Yao et al., Un antibiótico selectivo de patógenos minimiza la alteración del microbioma, Agentes antimicrobianos y quimioterapia doi:10.1128/AAC.00535-16, 2016.
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