Un ataque cardíaco eleva el riesgo de recurrencia del cáncer de mama: estudio
ARRIBA: ISTOCK.COM, ANDRESR
Hace un par de años, Kathryn Moore, directora del Centro de Investigación Cardiovascular de NYU Langone Health , se encontró con un estudio que la hizo detenerse. Los investigadores habían rastreado los resultados cardiovasculares de pacientes con cáncer de mama y encontraron que entre las mujeres con solo uno o dos factores de riesgo, como antecedentes familiares, hipertensión o diabetes, el 30 por ciento experimentó un evento cardiovascular, una estadística preocupante que saltó al 50 por ciento entre las mujeres con tres o cuatro factores de riesgo. Dada la frecuencia de estos eventos, me preguntaba si tener un ataque al corazón afectaba su cáncer, dice Moore, y me sorprendió descubrir que nadie había mirado esto.
La investigación ha respaldado durante mucho tiempo un vínculo entre el cáncer tratamientos como la quimioterapia que pueden debilitar el corazón y la subsiguiente enfermedad cardiovascular en los pacientes. La eficacia de los tratamientos modernos significa que los pacientes viven más tiempo, pero también experimentan complicaciones, dice Moore, y se ha investigado mucho menos cómo responde el cáncer a un ataque al corazón, también conocido como infarto de miocardio (IM). Un nuevo estudio realizado por Moore y sus colegas, publicado hoy (13 de julio) en Nature Medicine, informa que las pacientes con cáncer de mama que experimentan un ataque cardíaco tienen un 60 % más de probabilidades de morir a causa de su cáncer que las pacientes que no lo padecen. .
Los experimentos del equipo en ratones explican por qué puede ser así. Los tumores en los ratones que sufrieron un ataque cardíaco simulado crecieron más que los de los ratones que no lo sufrieron, y un análisis posterior de las células inmunitarias extraídas de la médula ósea, el plasma y los tumores reveló una reprogramación epigenética a gran escala de sus genomas que permitió que el cáncer se desarrollara. prosperar.
Este estudio es relevante porque muchos pacientes oncológicos están teniendo estos eventos durante sus tratamientos contra el cáncer, dice Alex Lyon, un cardiólogo consultor del Royal Brompton Hospital que no participó en el estudio. . Modelar estos sistemas de cáncer en ratones, agrega, puede ser técnicamente muy desafiante y complejo, pero dice que siente que el estudio generará discusiones necesarias entre cardiólogos y oncólogos sobre la detección del cáncer después de un evento cardiovascular.
Para Para investigar si los eventos cardiovasculares estaban afectando negativamente los resultados del cáncer en los pacientes, el equipo de Moores primero analizó retrospectivamente los resultados de más de 1700 mujeres con cáncer de mama en etapa temprana en el transcurso de 12 años. Las mujeres que experimentaron un evento cardiovascular, como un ataque al corazón o un derrame cerebral, tenían casi un 60 % más de riesgo de que su cáncer regresara de manera más agresiva, y un 60 % más de probabilidades de morir a causa de ese cáncer que las pacientes que no tenían tales complicaciones. Durante los 12 años, 168 mujeres murieron a causa de su cáncer de mama.
Para abordar los mecanismos moleculares que subyacen a esta observación, Moore y sus colegas recurrieron a modelos con ratones. Primero inyectaron células cancerosas en las almohadillas de grasa mamaria de ratones y simularon un ataque al corazón cerrando una de las dos arterias coronarias del corazón. A un subconjunto de ratones también se les inyectó cáncer, pero se sometieron a una cirugía simulada para controlar los efectos del procedimiento en sí.
Los ratones que experimentaron un MI desarrollaron tumores que crecieron hasta el doble de grandes después de 20 días. como los de los ratones que se sometieron a la cirugía simulada. Cuando los investigadores analizaron la composición celular de los tumores MI, encontraron una mayor proporción de células inmunitarias monocíticas Ly6Chi que se reclutaban en el tumor, lo que representaba el 30 por ciento de las células tumorales en comparación con el 16 por ciento en ratones sometidos a una cirugía simulada. Los monocitos se forman en la médula ósea antes de diferenciarse en células dendríticas o macrófagos, los cuales están involucrados en la capacidad innata del cuerpo para reconocer y destruir células extrañas, incluido el cáncer. Pero el grupo de Moores descubrió que alrededor del 20 por ciento de los monocitos Ly6Chi en los tumores no se estaban diferenciando, sino que permanecían como células supresoras derivadas de mieloides inmaduras (mMDSC) que bloquean las células T citotóxicas para que no ataquen los tumores, lo que da como resultado una respuesta inmunitaria suprimida contra el cáncer en comparación con ratones de control.
Un análisis de los transcriptomas de los monocitos Ly6Chi en la médula ósea y la sangre, así como de las mMDSC en el tumor, mostró que este estado inmunosupresor estaba presente en las células de todo el cuerpo. En condiciones de MI, 235 genes tenían patrones de expresión alterados en comparación con la población de control de ratones. Los genes asociados con el crecimiento tumoral estaban elevados, mientras que muchos genes que provocan la activación y función del sistema inmunitario estaban regulados a la baja.
El hecho de que estos cambios se hayan observado en la médula ósea, donde se forman por primera vez las células monocíticas, apunta a un efecto epigenético: las células se estaban fabricando en su estado inmunosupresor, en lugar de siendo reprogramado más tarde, concluyeron los investigadores. Moore atribuye estos cambios en la expresión génica a un endurecimiento de la cromatina, lo que hace que los genes que codifican importantes proteínas inmunológicas e inflamatorias sean menos accesibles para la expresión. Los factores de transcripción que se necesitan para entrar y activar esos genes simplemente no pueden entrar, dice Moore.
Moore y sus colegas planean investigar los factores que provocan estos cambios epigenéticos después de un infarto de miocardio y las posibles formas de minimizar el riesgo en los pacientes. La implicación, dice Moore, es que las pacientes con cáncer de mama necesitarán un manejo agresivo para controlar el riesgo cardiovascular, incluidos tratamientos médicos y cambios en el estilo de vida, como el ejercicio.
Shannon Armbruster, oncóloga ginecológica de Virginia Tech que no participó en el estudio, le da crédito al estudio de Moore por comenzar con un análisis de pacientes humanos, incluso si fue retrospectivo. Una crítica común de los estudios que usan modelos animales, dice, es si los resultados pueden ser clínicamente significativos. Armbruster, que estudia las intervenciones conductuales para mejorar los resultados del cáncer, también apoya los planes de los autores de buscar el ejercicio como una posible estrategia de control, señalando un estudio de 2016 que vinculó el ejercicio con menores riesgos de desarrollar 13 tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama. Se ha demostrado, una y otra vez, que la calidad de vida mejora cuando los pacientes se comprometen con objetivos de ejercicio moderado, dice Armbruster.
Ver El ejercicio regular ayuda a los pacientes a combatir el cáncer
GJ Koelwyn et al., El infarto de miocardio acelera el cáncer de mama a través de la reprogramación inmunitaria innata, Nature Medicine, doi:10.1038/s41591-020-0964 -7, 2020.