Un cáncer culpable de la autoinmunidad

Lesiones cutáneas en el brazo de un paciente con esclerodermiaWIKIMEDIA, AVMLos intentos del sistema inmunitario por erradicar el cáncer pueden conducir inadvertidamente a la autoinmunidad, según un informe publicado hoy (5 de diciembre) en Ciencia. Al menos, ese parece ser el caso de la esclerodermia, una enfermedad autoinmune. Los científicos han descubierto que los anticuerpos producidos por el cuerpo para reconocer una proteína mutante en las células tumorales también reconocen la contraparte normal de la proteína y pueden causar daño a los tejidos sanos.

“Este trabajo proporciona evidencia para una teoría de la enfermedad [esclerodermia] que es bastante fuera de lo común e inesperado” dijo David Botstein, profesor de genómica en la Universidad de Princeton, que no participó en el trabajo. «Esto tiene que verse, a pesar de la cantidad de esfuerzo involucrado, como un resultado preliminar», agregó. subrayó, “pero al mismo tiempo, creo que la idea tiene implicaciones importantes no solo para la esclerodermia sino también para…

La esclerodermia es un trastorno autoinmune que tiende a afectar a adultos de mediana edad y mayores. y se caracteriza por fibrosis de la piel y otros órganos importantes, incluidos los pulmones, los músculos, los vasos sanguíneos y los riñones. La fibrosis es impulsada por autoanticuerpos que reconocen una de las tres proteínas expresadas ubicuamente, la subunidad A de la ARN polimerasa III (RPC1), la topoisomerasa 1 y la proteína centrómero B.

Pero había habido esta asociación tentadora con el cáncer, dijo Antony Rosen. profesor de medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore que dirigió el estudio. Hasta hace poco, esta asociación tentadora se había basado en gran medida en informes de casos anecdóticos, dijo Rosen. Pero en 2010, un estudio en profundidad reveló que para aquellos pacientes portadores de autoanticuerpos RPC1, el vínculo con el cáncer fue muy sorprendente, dijo.

También en ese estudio, los tumores de pacientes portadores de anticuerpos RPC1 exhibieron inusualmente altos niveles de expresión de la proteína RPC1, agregó Rosen. La explicación más simple de lo que estábamos observando era que el antígeno en el tumor estaba iniciando e impulsando la respuesta inmune.

Para investigar esta teoría, el equipo ahora ha realizado la secuenciación de ADN en tumores tomados de pacientes con esclerodermia con RPC1. anticuerpos, y descubrió que los tumores contenían proteínas RPC1 mutantes. Fue como un jonrón, dijo Rosen, como, hombre, ¿puede ser eso correcto?

A continuación, el equipo analizó los sueros sanguíneos de estos pacientes y descubrió que sus anticuerpos reaccionaban no solo con las proteínas mutantes RPC1 correspondientes. , pero también con RPC1 normal, lo que confirma una respuesta inmunitaria de reacción cruzada. En uno de los pacientes, los investigadores incluso encontraron células T que reconocían tanto las proteínas mutantes como las de tipo salvaje.  Juntos, los resultados implican que el cruce hacia el tejido normal probablemente sea iniciado por la mutación, dijo Rosen.

Que la esclerodermia podría estar impulsada principalmente por el cáncer en lugar de por el sistema inmunitario puede alterar las estrategias de tratamiento futuras, Rosen agregó.  Nuestro concepto actual de la enfermedad [esclerodermia] es que estamos tratando de tratar un sistema inmunitario hiperactivo que daña los tejidos, pero tal vez el sistema inmunitario esté haciendo lo que debe hacer, que es controlar el cáncer, dijo.

De hecho, el estudio proporciona aún más evidencia de que la regulación inmunológica y la vigilancia inmunológica del cáncer son procesos importantes, dijo Tyler Jacks, quien es director del Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer en el Instituto de Tecnología de Massachusetts, y no fue involucrados en el trabajo.

Además, dijo Jacks, ciertamente parece razonable que el cáncer podría ser la causa de otros trastornos autoinmunes. En el caso de la esclerodermia, el vínculo con el cáncer es sólido, dijo, pero incluso en los trastornos autoinmunes donde el vínculo no es obvio, puede haber uno. Por ejemplo, podría haber un tumor oculto donde el tumor es indetectable, sugirió.

Si los hallazgos son ciertos, tanto para la esclerodermia como para otros trastornos autoinmunes, cambiará la forma en que evaluamos a estas personas. Cambiará la forma en que concebimos el potencial de diferentes terapias, dijo Rosen.

CG Joseph et al., Association of the esclerodermia enfermedad autoinmune con respuesta inmunológica al cáncer, Science, doi: 10.1126/science.1246886, 2013.

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