Un CAR T revisado para el linfoma tiene menos efectos secundarios
ARRIBA: © ISTOCK.COM, CÉLULAS DE DISEÑO
Al ajustar el receptor de antígeno quimérico o CAR modificado en las células T para tratar a los pacientes’ linfoma, los científicos han evitado los efectos secundarios comunes de la inmunoterapia, comúnmente conocida como terapia de células T con CAR. De 25 pacientes tratados en un ensayo clínico pequeño, ninguno desarrolló neurotoxicidad o síndrome de liberación de citoquinas, y entre 11 pacientes que recibieron una dosis típica de una terapia CAR T en el mercado, seis entraron en remisión y otros dos en remisión parcial.</p
“Hemos creado una nueva molécula CAR que es igual de eficiente para eliminar las células cancerosas, pero funciona más lentamente y con menos toxicidad” Si-Yi Chen, profesor de la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California que dirigió el estudio, en un comunicado de prensa. “Las toxicidades son actualmente la mayor barrera para el uso de la terapia de células T con CAR. Mi esperanza es que esta versión más segura de…
Vea Cómo hacer que la terapia de células T con CAR sea más segura
El equipo de Chen usó un programa de computadora para modelar varios ajustes en los dominios intracelulares y extracelulares de la proteína CARa en la superficie de las células T diseñada para unirse a la molécula CD19 en las células B en Kymriah, una terapia de células T con CAR aprobada. Encontraron una modificación particular que, en ratones, permitió que las células T aún se unieran y mataran a las células B, pero sin estimular tanto la producción de citoquinas ni causar el síndrome de liberación de citoquinas, una respuesta inflamatoria potencialmente mortal. En el extremo más leve, el exceso de citocinas provoca fiebre, náuseas y dificultad para respirar.
Luego, el equipo probó su célula CAR T revisada en 25 pacientes: seis en una dosis baja, ocho en una dosis media y 11 en la dosis más alta. La mitad de los pacientes que recibieron las dosis bajas y medias mostraron alguna respuesta al tratamiento, mientras que seis de los pacientes que recibieron la dosis más alta tuvieron una remisión completa. Ninguno de los pacientes tuvo efectos secundarios graves o niveles elevados de citoquinas, informaron los investigadores ayer (22 de abril) en Nature Medicine.
STAT señala que el las respuestas son similares a las observadas en otros estudios de terapias de células T con CAR para el linfoma. Esto parece muy prometedor, dice a STAT Jill ODonnell-Tormey, directora ejecutiva del Instituto de Investigación del Cáncer sin fines de lucro. Obviamente son los primeros días, pero la respuesta que han tenido en los 25 pacientes que han tratado es impresionante.
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Es posible que pueda haber ser una desventaja para la respuesta de citocinas controlada en términos de la durabilidad del tratamiento. La preocupación sería, bueno, si debilitas el CAR, eso es genial si disminuyes la liberación de citoquinas, pero ¿podrías disminuir el efecto terapéutico? Michel Sadelain del Memorial Sloan Kettering Cancer Center le dice a STAT. Ese es el gran signo de interrogación aquí. Y solo el tiempo lo dirá.
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