Un estudio histórico señala la fuente del envejecimiento rápido y la inflamación crónica en las personas que viven con el VIH
Shokrollah Elahi dirigió un nuevo estudio que muestra que los glóbulos blancos de vida corta llamados neutrófilos desempeñan un papel en el deterioro de las funciones y recuentos de las células T en las personas con el VIH, así como la inflamación crónica que es común con el virus. Crédito: Najmeh Bozorgmehr
En un estudio innovador de personas que viven con el VIH, los investigadores de la Universidad de Alberta descubrieron que los escurridizos glóbulos blancos llamados neutrófilos desempeñan un papel en el deterioro de las funciones y el recuento de las células T, así como en la inflamación crónica asociada que es común con el virus.
Los neutrófilos son una parte fundamental del sistema inmunitario del cuerpo y el tipo de glóbulo blanco más abundante, constituyendo entre el 60 y el 80 por ciento de las células inmunitarias circulantes en la sangre. Sin embargo, a diferencia de otros tipos de glóbulos blancos, los neutrófilos tienen una vida extremadamente corta y no se pueden congelar y descongelar como otras células inmunitarias, lo que los hace extremadamente difíciles de examinar, dijo Shokrollah Elahi, líder del estudio.
«Los neutrófilos viven durante horas a un día o dos como máximo», dijo Elahi. «El cuerpo produce muchos neutrófilos, hacen su trabajo y luego mueren y tienen que ser regenerados en la médula ósea. Pero a pesar de que los neutrófilos son los glóbulos blancos más abundantes en la circulación sanguínea, su papel en la El contexto del VIH no ha sido muy bien definido».
En el estudio, publicado en la revista PLOS Biology, Elahi y su equipo examinaron la sangre fresca de 116 personas que vivían con el VIH y 60 personas sin el virus. Ejecutaron una secuenciación exhaustiva de todos los genes expresados en los neutrófilos de ambos grupos para determinar cualquier diferencia entre ellos.
«Descubrimos que no todas las personas infectadas por el VIH tienen tipos similares de neutrófilos», dijo Elahi. «A medida que avanza la enfermedad del VIH, los neutrófilos se vuelven más activados y más potentes y, a su vez, activan las células T del cuerpo, lo que probablemente cause algunos de los problemas asociados con la infección por el VIH, como la inflamación y el envejecimiento rápido».
Elahi, miembro del Instituto de Investigación de Salud de Mujeres y Niños, el Instituto de Investigación del Cáncer del Norte de Alberta y el Instituto de Virología Li Ka Shing, dijo que los neutrófilos actúan como un sistema de alarma temprana. Cuando detectan una entidad peligrosa, como un microbio invasor, liberan proteínas para señalar el peligro a otras células inmunitarias. Esta activación puede ser alta o baja, o más o menos potente, según la gravedad del peligro y la reacción de otras células inmunitarias.
El papel de la galectina-9
Uno de las proteínas liberadas por los neutrófilos es galectina-9, que Elahi vinculó previamente con inflamación severa y tormentas de citoquinas en pacientes con COVID-19. El equipo de Elahi informó que cuando los neutrófilos detectan un peligro, como una infección, se estresan y liberan la galectina-9. A medida que la proteína comienza a saturar la sangre, puede interactuar con diferentes células inmunitarias. Por ejemplo, el equipo descubrió que la galectina-9 reaccionaba fuertemente con las células T y las hacía más susceptibles a la infección por VIH, provocando un efecto en cascada que conduce a una respuesta hiperinmune e inflamación.
El trabajo anterior de Elahi mostró que los pacientes con VIH y algunas formas de cáncer mostraron niveles elevados de galectina-9 en la sangre. Sin embargo, en este último estudio pudo identificar la fuente principal de la proteína.
«Descubrimos por primera vez que la membrana de los neutrófilos, a través de un mecanismo complejo, está cubierta como una manta con galectina-9», dijo. «Cuando los neutrófilos se activan mucho, la secreción de galectina-9 puede activar las células T a través de la interacción con otra molécula llamada CD44, que luego promueve la inflamación crónica en pacientes con VIH».
Prevención de la eliminación de galectina-9
El estudio de Elahi sobre los neutrófilos reveló que la reacción de «alarma» de la eliminación de proteínas como la galectina-9 se asoció con el estrés oxidativo, un estado en el que el cuerpo no puede desintoxicarse o eliminar naturalmente ciertas moléculas que contienen oxígeno que se vuelven dañinas. a las células. Se cree que el estrés oxidativo desempeña un papel en el desarrollo de enfermedades como el Parkinson, el Alzheimer, el cáncer, la insuficiencia cardíaca y el autismo.
Según sus hallazgos, Elahi dijo que prevenir la eliminación de galectina-9 podría ser una herramienta poderosa para reducir muchos de los efectos negativos de la infección por VIH. Su equipo ya logró algunos avances en la reducción del estrés oxidativo mediante el uso de un compuesto antioxidante orgánico llamado floretina y vitamina C.
«Hemos estado analizando la floretina y la vitamina C en el laboratorio y nuestros datos son muy prometedores, dijo Elahi. «Sabemos que ambos son buenos para reducir la liberación de galectina-9, por lo que creemos que pueden prevenir la hiperactivación de los neutrófilos. Esperamos que nuestros resultados desencadenen una nueva investigación sobre el papel de los neutrófilos en la activación de las células T en otros casos agudos y crónicos». condiciones».
Elahi señaló que el estudio refuerza que lo más importante para las personas que viven con el VIH o corren el riesgo de contraer el virus es hacerse una prueba de detección lo antes posible.
«Si el virus se detecta a tiempo y pueden recibir terapia antirretroviral, se detiene la progresión de la enfermedad y se reducen muchas de las complicaciones asociadas con el VIH avanzado».
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Comprender la inflamación que causa la muerte en pacientes con COVID-19 Más información: Garett Dunsmore et al, Los neutrófilos promueven la activación de las células T a través de la liberación regulada de galectina unida a CD44 -9 de la superficie celular durante la infección por VIH, PLOS Biology (2021). DOI: 10.1371/journal.pbio.3001387 Información de la revista: PLoS Biology
Proporcionado por la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Alberta Cita: El estudio histórico apunta a la fuente de envejecimiento rápido, inflamación crónica en personas que viven con el VIH (2021, 9 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-landmark-source-rapid-aging-chronic.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.