Un fármaco novedoso libera vasos tumorales para ayudar a la liberación de fármacos contra el cáncer
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
Se ha demostrado que un anticuerpo terapéutico desarrollado por científicos de la UCL desbloquea y normaliza los vasos sanguíneos dentro de los tumores cancerosos, lo que permite una administración más eficaz de los tratamientos contra el cáncer dirigidos.
Los hallazgos en ratones, publicados en la revista Med, son los primeros en demostrar que la inhibición de la actividad de LRG1, una proteína producida en muchos tejidos tumorales, libera angiogénesis desorganizada (formación de vasos sanguíneos), una de las principales causas de morbilidad en numerosas enfermedades. incluido el cáncer.
Los investigadores dicen que el nuevo fármaco ofrece el potencial para lograr un resultado mucho mejor en pacientes que responden mal al estándar actual de atención para el cáncer, incluidos los de mama, colon, vejiga, próstata y cáncer. pulmón.
Además, los investigadores también encontraron que el anticuerpo mejoró significativamente la capacidad de las inmunoterapias para reducir los tumores sólidos, incluidos los cánceres resistentes a los inhibidores del punto de control inmunitario y la terapia de células T con CAR, algo que los médicos y científicos han luchado por superar .
Al explicar el estudio, el coautor principal, el profesor John Greenwood (Instituto de Oftalmología de la UCL) dijo: «Los cánceres necesitan un suministro de sangre para crecer, pero cuando se forman nuevos vasos dentro de un tumor por lo general, son anormales, lo que da como resultado un suministro de oxígeno comprometido que puede hacer que el tumor sea más agresivo.
«Este suministro de sangre deteriorado también limita el suministro de terapias, lo que reduce su eficacia y contribuye a la resistencia al tratamiento. Nos preguntamos si bloquear la actividad de una molécula novedosa que daña los vasos sanguíneos, a saber, LRG1, permitiría que los vasos crezcan más normalmente, reduciendo así la expansión del tumor y, lo que es más importante, mejorando la administración y la eficacia de otros fármacos».
Para el estudio, se administró un anticuerpo bloqueador de LRG1 desarrollado por UCL a ratones portadores de tumores en presencia y ausencia de varias terapias contra el cáncer, simulando cursos de tratamiento similares a los encontrados en humanos.
En los modelos de Cuando se examinó el cáncer, el anticuerpo, cuando se usó solo (monoterapia), mejoró significativamente el flujo sanguíneo y la oxigenación y redujo las tasas de crecimiento del tumor. Cuando se combinó con quimioterapia o nuevas inmunoterapias que han mostrado menos utilidad en tumores sólidos, como carcinomas y glioblastomas, hubo un aumento en la infiltración de células inmunitarias y la actividad de eliminación de células tumorales dentro del tumor en comparación con la monoterapia.
El coautor principal, el profesor Stephen Moss (Instituto de Oftalmología de la UCL) dijo: «Aunque se contrarresta ntuitivo, encontrar una manera de normalizar los vasos sanguíneos de tumores cancerosos se ha convertido en un objetivo clínico, pero identificar una herramienta terapéutica eficaz ha resultado difícil de alcanzar.
«Nuestros resultados proporcionan evidencia directa de que bloquear la proteína LRG1, que se produce en altos niveles en tumores, normaliza la vasculatura y mejora la eficacia subóptima actual de las inmunoterapias, incluida la inhibición de puntos de control y la terapia con células CAR-T, en cánceres sólidos.
«Esto abre el potencial para lograr un mejor resultado en muchos pacientes con cáncer que responden mal al tratamiento estándar actual».
Descubriendo el papel de LRG1 en la enfermedad ocular
En 2008, el mismo equipo de investigación con sede en el Instituto UCL of Ophthalmology descubrió que LRG1 era un potente estimulador de la angiogénesis anormal en el ojo humano y contribuye a los problemas vasculares asociados con afecciones como la retinopatía diabética y la degeneración macular húmeda relacionada con la edad (AMD). Este descubrimiento se publicó en la revista Nature en 2013 y condujo al desarrollo de un anticuerpo terapéutico dirigido a LRG1 para el tratamiento de enfermedades oculares, que se probó con éxito en ratones.
Para este último estudio, los investigadores utilizaron el mismo anticuerpo terapéutico para ver si bloquearía LRG1 y normalizaría la angiogénesis en tumores cancerosos y si esto mejoraría la eficacia de varios tratamientos contra el cáncer subóptimos actuales.
Próximos pasos
La investigación El equipo ha desarrollado una versión humana del anticuerpo bloqueador de LRG1, llamado Magacizumab, que está listo para progresar a ensayos clínicos en pacientes con cáncer y enfermedades oculares.
Con el apoyo de UCL Business y UCL Technology Fund, se ha creado una empresa derivada llamada PanAngium Therapeutics para acelerar los futuros desarrollos clínicos del fármaco.
Explore más
Prevención de la metástasis: un anticuerpo con potencial terapéutico Más información: Marie N. O’Connor et al, LRG1 desestabiliza los vasos tumorales y restringe la potencia inmunoterapéutica, (2020). DOI: 10.1101/2020.10.12.334359
Marie N. O’Connor et al, LRG1 desestabiliza los vasos tumorales y restringe la potencia inmunoterapéutica, Med (2021). DOI: 10.1016/j.medj.2021.10.002 Información de la revista: Nature , Med