Un guardián contra la resistencia a la insulina en el cerebro
Crédito: Deutsches Zentrum fuer Diabetesforschung DZD
El cerebro juega un papel importante en el control de nuestros niveles de glucosa en sangre. En los diabéticos tipo 2, este control cerebral del metabolismo de la glucosa suele ser disfuncional. Los componentes genéticos de este fenómeno hasta ahora han permanecido esquivos. Un grupo de científicos de Helmholtz Zentrum Mnchen y el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes (DZD) han demostrado ahora en el Journal of Clinical Investigations que en los hombres una variante genética del gen DUSP8 puede aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 al afectar nuestra respuesta cerebral. a la hormona insulina.
La insulina es una hormona pancreática que controla nuestros niveles de azúcar en la sangre. La insulina no solo estimula la absorción de glucosa de la sangre a los tejidos periféricos, sino que también actúa sobre el cerebro, específicamente el hipotálamo, para controlar el metabolismo de la glucosa y la energía. En sujetos obesos, la insulina pierde parte de su actividad debido a la activación de la señalización inflamatoria y el posterior deterioro de la respuesta celular aguas abajo del receptor de insulina. Este fenómeno, denominado resistencia a la insulina, es una característica importante en el desarrollo de la diabetes tipo 2, pero hasta la fecha aún no se comprende por completo. Recientes estudios de asociación del genoma completo (GWAS) identificaron a DUSP8 como un gen de riesgo de diabetes tipo 2. Ahora, los científicos han investigado cómo la proteína Dusp8 (fosfatasa 8 de doble especificidad), codificada por el gen DUSP8, regula la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
La variante genética del gen DUSP8 aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 diabetes
«Se demostró que los portadores de una variante genética del gen DUSP8 tienen un riesgo moderadamente mayor de diabetes tipo 2, pero se desconocía la importancia funcional de Dusp8 para la etiología de la enfermedad», explica el Dr. Sonja C. Schriever, autora principal del estudio. «Al combinar modelos celulares, ratones con pérdida y ganancia de función Dusp8 e imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) de humanos con variantes genéticas en el gen DUSP8, ahora expusimos un papel específico de la proteína Dusp8 como guardián de la glucosa sistémica tolerancia y sensibilidad a la insulina hipotalámica», agrega el colega y autor principal, el Prof. Dr. Paul Pfluger. En el marco del German Center for Diabetes Research (DZD), ambos científicos formaron un equipo de biólogos, epidemiólogos y clínicos que fue capaz de desentrañar los mecanismos moleculares que vinculan a Dusp8 con el desarrollo de la diabetes tipo 2.
La proteína Dusp8 tiene efectos reguladores sobre la sensibilidad a la insulina hipotalámica
La proteína Dusp8 tiene un efecto regulador sobre los procesos inflamatorios en el hipotálamo y en el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA). Parece proteger al organismo contra la hiperactivación de la señalización inflamatoria y la alteración de la sensibilidad a la insulina en el hipotálamo. Los científicos pudieron demostrar que la eliminación del gen Dusp8 en ratones macho pero no en hembras aumentó la inflamación hipotalámica, deterioró la retroalimentación del eje HPA y aumentó los niveles basales de la hormona del estrés, lo que en conjunto agravó la sensibilidad a la insulina. El papel específico del sexo de Dusp8 murino fue consistente con los datos de fMRI en voluntarios humanos que revelaron una reducción de la sensibilidad a la insulina hipotalámica en los hombres pero no en las mujeres portadoras de la variante de riesgo de diabetes tipo 2 DUSP8.
«Desentrañando el problema multisistémico Los procesos que impulsan la alteración de la sensibilidad a la insulina hipotalámica en los modelos de ratón fue un paso importante para comprender los fundamentos mecánicos del gen de riesgo de diabetes tipo 2 DUSP8», concluye Schriever. En estudios futuros, los investigadores quieren investigar el efecto de la acción de la insulina central y la variante de riesgo de diabetes tipo 2 DUSP8 en el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal en sujetos humanos con o sin DT2.
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Identificado el culpable de la reducción de la eficacia de la insulina Más información: Sonja C. Schriever et al, El gen de riesgo de diabetes tipo 2 Dusp8 regula la señalización Jnk hipotalámica y la sensibilidad a la insulina, Journal of Clinical Investigación (2020). DOI: 10.1172/JCI136363 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por Deutsches Zentrum fuer Diabetesforschung DZD Cita: Un guardián contra la resistencia a la insulina en el cerebro (2020, 21 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-gatekeeper-insulin-resistance-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.