¿Un modelo de autismo en ratones?
WIKIMEDIA COMMONS
La eliminación de una región genética previamente asociada con el autismo puede hacer que los ratones muestren comportamientos similares al autismo y cambios cerebrales. Los hallazgos, publicados hoy (3 de octubre) en las Proceedings of the National Academy of Sciences, sugieren que al menos algunos de los genes en esa región pueden desempeñar un papel en un pequeño porcentaje de casos de autismo en humanos. , y podría ser la base para nuevos modelos de autismo en ratones.
“Lo bueno es que ahora tenemos, por primera vez, una vía experimental en el ratón para tratar de reducir qué genes son importantes [ en el autismo] y qué genes no lo son” dijo el biólogo del cáncer Arnold Levine del Instituto de Estudios Avanzados en Princeton, Nueva Jersey, que no participó en el trabajo.
Desde 2007, los investigadores han observado que los pacientes con autismo tenían varias variantes del número de copias— duplicaciones o eliminaciones de grandes regiones de genes que probablemente ocurren durante…
La genetista Alea Mills del Laboratorio Cold Spring Harbor en Nueva York y sus colegas investigaron una región en particular, llamada 16p11.2, que codifica alrededor de 27 genes , y se ha asociado con el autismo en un par de docenas de pacientes. Los investigadores eliminaron esta región del gen en un grupo de ratones, mientras que otro grupo recibió una duplicación de la región.
Aproximadamente la mitad de los ratones que tenían la eliminación de 16p11.2 murieron poco después del nacimiento, aunque los investigadores no pudieron encontrar diferencias en el desarrollo para explicar esta mayor mortalidad.
Los ratones supervivientes en el grupo de deleción estaban sanos, pero mostraban algunos comportamientos muy extraños. Fue tan sorprendente, dijo Mills. Se notaba que eran muy, muy diferentes. Eran hiperactivos, se acicalaban compulsivamente y casi nunca dormían. En una prueba de comportamiento de escalada del techo, nunca aprendieron nuevas formas de bajar del techo, a diferencia de los ratones de tipo salvaje. Muchos de estos rasgos recuerdan al autismo en humanos, dijo Mills.
autism.vs.control.movie2Cuando los investigadores observaron de cerca los cerebros de un subconjunto de estos ratones mediante resonancia magnética, encontraron cambios en varias regiones. del cerebro se agrandaron.
A diferencia de las consecuencias de una deleción, las duplicaciones provocan cambios recíprocos, y mucho menos severos, en el comportamiento y el cerebro de los ratones: dormían demasiado y no les gustaba trepar por las techos en absoluto. Y estos ratones tenían regiones cerebrales más pequeñas en comparación con el tipo salvaje. Los hallazgos sugieren que algunos de los genes en la región 16p11.2 podrían ser responsables de algunos comportamientos de autismo en humanos, y que el efecto de las deleciones o duplicaciones puede ser opuesto, dijo Mills.
Pero incluso si los investigadores podría reducir los genes reales relacionados con el autismo en este caso, solo representaría un pequeño porcentaje de los diagnósticos de autismo, ya que la gran mayoría de los pacientes no tienen esta variante particular del número de copias, dijo Levine.
En teoría, el nuevo enfoque podría usarse para desarrollar nuevos modelos de autismo en ratones, dijo Levine. Pero para hacerlo, los investigadores tendrían que desarrollar pruebas para proporcionar una mayor claridad con respecto a los rasgos similares al autismo de los animales, añadió.
Una implicación más inmediata de la investigación puede tener que ver con las muertes neonatales. Debido a que la mitad de los ratones con deleción murieron, los investigadores se preguntan si se podría examinar el tejido de algunos bebés que mueren por causas inexplicables para ver si una deleción similar juega un papel en esas muertes, agregó Mills.
Ahí está todo estas descripciones de niños que no prosperan después del nacimiento y no saben por qué, dijo Mills. Si lo que encontramos en el ratón se extiende a los humanos, eso sería importante.
G. Horev et. al, Fenotipos dependientes de la dosis en modelos de lesiones 16p11.2 encontradas en el autismo, Proceedings of the National Academy of Sciences, doi/10.1073/pnas.1114042108, 2011.
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