Un nuevo enfoque proporciona una posible vacuna y tratamiento para el Alzheimer
Crédito: CC0 Public Domain
Un equipo de científicos del Reino Unido y Alemania ha desarrollado un nuevo enfoque prometedor para tratar potencialmente la enfermedad de Alzheimer y también vacunar contra ella.
Tanto el tratamiento basado en anticuerpos como la vacuna basada en proteínas desarrollada por el equipo redujeron los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en modelos de ratón de la enfermedad. La investigación se publica hoy en Molecular Psychiatry.
El trabajo es una colaboración entre investigadores de la Universidad de Leicester, el Centro Médico Universitario de Gttingen y la organización benéfica de investigación médica LifeArc.
En lugar de se centran en la proteína beta amiloide en placas en el cerebro, que se asocian comúnmente con la enfermedad de Alzheimer, el anticuerpo y la vacuna se dirigen a una forma soluble diferente de la proteína, que se cree que es altamente tóxica. La proteína beta amiloide existe naturalmente como altamente flexible, moléculas en forma de hilo en solución, que pueden unirse para formar fibras y placas. En la enfermedad de Alzheimer, una alta proporción de estas moléculas parecidas a cadenas se acortan o ‘truncan’, y algunos científicos ahora piensan que estas formas son clave para el desarrollo y la progresión de la enfermedad.
Profesor Thomas Bayer, del Centro Médico Universitario de Gttingen, dijo: «En los ensayos clínicos, ninguno de los tratamientos potenciales que disuelven las placas de amiloide en el cerebro han mostrado mucho éxito en términos de reducción de los síntomas del Alzheimer. Algunos incluso han mostrado efectos secundarios negativos. Entonces, decidimos un enfoque diferente. Identificamos un anticuerpo en ratones que neutralizaría las formas truncadas de beta amiloide soluble, pero no se uniría ni a las formas normales de la proteína ni a las placas».
Dr. Preeti Bakrania y sus colegas de LifeArc adaptaron este anticuerpo para que el sistema inmunitario humano no lo reconociera como extraño y lo aceptara. Cuando el grupo de investigación de Leicester observó cómo y dónde este anticuerpo ‘humanizado’, llamado TAP01_04, se unía a la forma truncada de beta amiloide, el equipo se llevó una sorpresa. Vieron que la proteína beta amiloide se plegaba sobre sí misma, en una estructura con forma de horquilla.
El profesor Mark Carr, del Instituto de Biología Estructural y Química de Leicester en la Universidad de Leicester, explicó: «Esta estructura nunca antes se había visto en la beta amiloide. Sin embargo, el descubrimiento de una estructura tan definida permitió al equipo diseñar esta región de la proteína para estabilizar la forma de horquilla y unirse al anticuerpo de la misma manera. Nuestra idea era que esta forma modificada de amiloide beta podría usarse potencialmente como una vacuna, para activar el sistema inmunitario de alguien para que produzca anticuerpos de tipo TAP01_04».
Cuando el equipo probó la proteína beta amiloide diseñada en ratones, descubrió que los ratones que recibieron esta ‘vacuna’ produjo anticuerpos de tipo TAP01.
El grupo de Gttingen luego probó tanto el anticuerpo ‘humanizado’ como la vacuna beta amiloide diseñada, llamada TAPAS, en dos modelos de ratón diferentes de la enfermedad de Alzheimer. Con base en técnicas de imagen similares a las utilizadas para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer en humanos, descubrieron que tanto el anticuerpo como la vacuna ayudaron a restaurar la función neuronal, incrementaron el metabolismo de la glucosa en el cerebro, restauraron la pérdida de memoria y, aunque no estaban dirigidos directamente, redujeron la placa beta amiloide. formación.
El Dr. Bakrania de LifeArc dijo: »El anticuerpo humanizado TAP01_04 y la vacuna TAPAS son muy diferentes a los anticuerpos o vacunas anteriores para la enfermedad de Alzheimer que se han probado en ensayos clínicos, porque se dirigen a una forma diferente de la proteína Esto los hace realmente prometedores como tratamiento potencial para la enfermedad, ya sea como un anticuerpo terapéutico o como una vacuna. Los resultados hasta ahora son muy emocionantes y dan testimonio de la experiencia científica del equipo. Si el tratamiento resulta exitoso, podría transformar la vida de muchos pacientes».
El profesor Mark Carr agregó: «Si bien la ciencia aún se encuentra en una etapa temprana, si estos resultados se replicaran en humanos ensayos clínicos, entonces podría ser transformador. Abre la posibilidad no solo de tratar el Alzheimer una vez que se detectan los síntomas, sino también de vacunar potencialmente contra la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas».
Los investigadores buscan ahora un socio comercial para tomar el anticuerpo terapéutico. y la vacuna a través de ensayos clínicos.
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La enfermedad de Alzheimer puede comenzar dentro de las células nerviosas Más información: Preeti Bakrania et al, Discovery of a novel pseudo-hairpin structure of N-truncado amiloide: para uso como vacuna contra la enfermedad de Alzheimer, Molecular Psychiatry (2021).DOI: 10.1038/s41380-021-01385-7 Información de la revista: Molecular Psychiatry
Proporcionado por la Universidad de Leicester Cita: Un nuevo enfoque proporciona una posible vacuna y tratamiento para el Alzheimer (15 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-11-approach-potential-vaccine-treatment- alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. t de cualquier trato justo con el propósito de estudio o investigación privada, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.