Un nuevo estudio revela que la terapia dirigida funciona en el cáncer de mama temprano

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La terapia dirigida en las primeras etapas del cáncer de mama puede allanar el camino para una tasa de éxito notablemente más alta, según muestra un estudio de la Universidad de Bergen , Noruega (UIB).

Los inhibidores de PARP (poli (ADP-ribosa) polimerasa) representan una terapia dirigida establecida para múltiples tipos de cáncer, incluidos los cánceres de próstata, ovario y casos raros de cáncer de mama.

Los inhibidores de PARP aprovechan defectos en un mecanismo central de reparación de daños en el ADN, observados en estos cánceres. Si bien dichos compuestos se han aplicado con éxito en cánceres de ovario y de próstata, con este fin solo una pequeña minoría de pacientes con cáncer de mama (2-3 %), que albergan mutaciones de la línea germinal en el cáncer de mama tipo 1 y -2 (BRCA1/2) los genes se han beneficiado, y un estudio seminal realizado hace 12 años no reveló ningún beneficio para los pacientes con cáncer de mama que no albergaban tales mutaciones.

Ahora, un estudio nacional noruego dirigido por los profesores Hans Petter Eikesdal, Stian Knappskog y Per Eystein Lnning en la Universidad de Bergen y el Hospital Universitario de Haukeland por primera vez revela el beneficio del inhibidor de PARP Olaparib en pacientes con cáncer de mama temprano que no albergan mutaciones de la línea germinal.

Pronóstico maloresultados considerables

En el PETREMAC, pacientes no seleccionadas con grandes (> 4 cm de diámetro) los llamados cánceres de mama triple negativos fueron tratados por adelantado con olaparib.

Los cánceres de mama triple negativos son un subgrupo de cáncer de mama que a menudo afecta a pacientes jóvenes y es un fo rm de cáncer de mama asociado con un mal pronóstico.

Entre 32 pacientes tratados, 18 (56%) respondieron con regresión del tumor en monoterapia con Olaparib. Lo que es más importante, 16 de los 18 que respondieron revelaron marcadores moleculares que predecían un posible beneficio (mutaciones genéticas o las llamadas modificaciones epigenéticas) de los genes implicados en el proceso de reparación del ADN, en contraste con solo 4 de los 14 que no respondieron.

Estos hallazgos permiten la identificación de tumores individuales que probablemente se beneficien de la inhibición de PARP. Cinco pacientes presentaban mutaciones de la línea germinal (es decir, pacientes que potencialmente podrían ser tratados con un inhibidor de PARP antes de este estudio).

Sin embargo, entre los pacientes que no presentaban tales mutaciones de la línea germinal (es decir, pacientes que normalmente serían excluidos del inhibidor de PARP terapia), 14/26 pacientes (54%) respondieron a la terapia. Además, entre estos 14 pacientes, 12 podrían identificarse por adelantado como posibles respondedores en función del análisis de su tejido tumoral en busca de mutaciones/epimutaciones que afecten la reparación del ADN.

Tratamiento personalizado mejorado

En conclusión, el estudio desafía el dogma anterior de que la inhibición de PARP puede no funcionar para pacientes que no albergan mutaciones de la línea germinal. Lo que es más importante, los autores encontraron una fuerte correlación entre la respuesta a la terapia y los marcadores moleculares fácilmente detectables en el tejido tumoral.

«Si bien los resultados necesitan confirmación en estudios independientes, nuestros resultados apuntan hacia un tratamiento personalizado mejorado para muchos pacientes diagnosticado con cáncer de mama triple negativo», dice el profesor Lnning.

Finalmente, el estudio ilumina un concepto que gana cada vez más apoyo en oncología: mientras que estudios anteriores no revelaron ningún beneficio de la inhibición de PARP en el cáncer de mama en etapa tardía, este estudio demuestra que una terapia que fue ineficaz en el cáncer tardío puede ser potencialmente de gran beneficio en el entorno temprano.

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Se identificó un conjunto de marcadores genéticos en el cáncer de pulmón Más información: HP Eikesdal et al, Monoterapia con olaparib como tratamiento primario en el cáncer de mama triple negativo no seleccionado, Annals of Oncology (2020) . DOI: 10.1016/j.annonc.2020.11.009 Información de la revista: Annals of Oncology

Proporcionado por la Universidad de Bergen Cita: Nuevo estudio revela que la terapia dirigida funciona en cáncer de mama (20 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-reveals-therapy-early-breast-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.