Un nuevo inhibidor de LAT1 puede impulsar el tratamiento del cáncer

Investigadores de la Universidad del Este de Finlandia han desarrollado un compuesto farmacológico nuevo y prometedor para el tratamiento del cáncer que inhibe la entrada de aminoácidos naturales en las células cancerosas. Crédito: UEF/ Raija Trrnen

Investigadores de la Universidad del Este de Finlandia han desarrollado un compuesto farmacológico nuevo y prometedor para el tratamiento del cáncer que inhibe la entrada de aminoácidos naturales en las células cancerosas. Dado que los aminoácidos son esenciales para el crecimiento y la división de las células cancerosas, el nuevo inhibidor de LAT1 permite inhibir su crecimiento. El estudio fue publicado en la revista Apoptosis.

Muchos grupos de investigación de todo el mundo están estudiando el transporte de aminoácidos a las células cancerosas y la inhibición de ese transporte como posible tratamiento para el cáncer. El grupo de investigación de la profesora adjunta Kristiina Huttunen en la Universidad del Este de Finlandia se ha centrado en particular en la proteína transportadora LAT1. LAT1, o transportador 1 de aminoácidos de tipo l, es una proteína de membrana que transporta aminoácidos grandes y se ha descubierto que se sobreexpresa en muchas células cancerosas. Es por eso que los investigadores creen que la inhibición de la función de LAT1 podría ser útil en el tratamiento de varios tipos de cáncer. En el cáncer de mama y próstata, la expresión de LAT1 también se ha asociado con un pronóstico de supervivencia más débil. Actualmente, un inhibidor de LAT1 desarrollado en Japón, JPH203, se ha sometido a ensayos clínicos.

El grupo de investigación del profesor adjunto Huttunen también ha desarrollado un nuevo inhibidor de LAT1 que se presentó en 2016 en un estudio publicado en Journal of Medicinal Chemistry. . En los estudios adicionales in vitro recientemente publicados, se descubrió que el inhibidor de LAT1 en cuestión era hemocompatible, es decir, seguro para su uso en la circulación sistémica. En las células cancerosas, sin embargo, el inhibidor de LAT1 indujo la muerte celular programada, la apoptosis. Los mejores resultados se lograron al combinar el inhibidor de LAT1 con otro compuesto farmacológico, la bestatina.

«Creemos que usar un inhibidor de LAT1 solo no es un enfoque eficaz para tratar ningún cáncer, ya que las células cancerosas siempre encuentran un forma alternativa de tomar aminoácidos o de deshacerse de los compuestos de medicamentos que han sido diseñados para matarlos. Son estos diversos mecanismos de defensa los que hacen que muchos cánceres sean resistentes a los medicamentos. Es por eso que creemos que el uso de una combinación de varios compuestos de medicamentos es la forma más eficaz de tratar muchos tipos de cáncer», señala el profesor adjunto Huttunen. Los aminoácidos también pueden ingresar a las células en forma de péptidos más grandes que las enzimas descompondrán en aminoácidos. Bestatin, sin embargo, inhibe la función de estas enzimas y, al hacerlo, también bloquea una posible vía a través de la cual los aminoácidos pueden ingresar a las células.

El estudio también fue el primero en demostrar que la inhibición temporal de LAT1 no tienen un efecto sobre la composición de aminoácidos del cerebro. La proteína transportadora LAT1 está abundantemente presente en el cerebro y en la barrera hematoencefálica, así como en las neuronas y las células gliales, que son las células que dan soporte a las neuronas. El grupo del profesor adjunto Huttunen ha llevado a cabo una extensa investigación sobre todo lo anterior. Por lo tanto, es muy probable que los efectos del inhibidor de LAT1 estén dirigidos principalmente a las células cancerosas que se dividen rápidamente y que se puedan evitar los efectos secundarios desafortunados en el sistema nervioso central.

El estudio se llevó a cabo en colaboración con la Dra. Magdalena Markowicz-Piasecka en la Universidad Médica de Lodz en Polonia. La Dra. Markowicz-Piasecka solía trabajar como investigadora postdoctoral en el grupo del profesor adjunto Huttunen y ha continuado su investigación sobre el inhibidor de LAT1 en Polonia, lo que ha llevado a la publicación de estos nuevos resultados.

Según Huttunen , el inhibidor LAT1 desarrollado en la Universidad del Este de Finlandia es una innovación que tiene potencial para un mayor desarrollo.

«Nuestro inhibidor LAT1 recuerda al inhibidor JPH203 que se ha sometido a ensayos clínicos. Sin embargo, nuestro inhibidor ha una estructura más permanente y no pasa por reacciones metabólicas similares a las que se han observado en JPH203, lo que podría debilitar su efecto sobre las células cancerosas.Nuestro inhibidor también es más selectivo para unirse a LAT1 y no a otras proteínas transportadoras, a diferencia de JPH203. Es por eso que creo que nuestro compuesto, o cualquier posible derivado estructural futuro del mismo, puede dirigirse mejor a las células cancerosas y ser más seguro en la atención clínica».

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Entrega de fármacos más eficiente dentro del cerebro utilizando LAT1 Más información: Magdalena Markowicz-Piasecka et al. El inhibidor de LAT1 hemocompatible puede inducir la apoptosis en las células cancerosas sin afectar la homeostasis de los aminoácidos del cerebro, Apoptosis (2020). DOI: 10.1007/s10495-020-01603-7 Información de la revista: Journal of Medicinal Chemistry

Proporcionado por la Universidad de Finlandia Oriental Cita: El nuevo inhibidor de LAT1 puede estimular el cáncer tratamiento (2020, 18 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-lat1-inhibitor-boost-cancer-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.