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Un primo de Viagra reduce la obesidad al estimular las células para que quemen grasa, muestra un estudio

Un primo de Viagra reduce la obesidad al estimular las células para que quemen grasa, muestra un estudio

Después de someterlos a dietas ricas en grasas, los ratones fueron seleccionados para tomar el fármaco oral inhibidor de la PDE9 o un placebo. El inhibidor de la PDE9 redujo la grasa total del cuerpo y del hígado en ratones sin alterar la dieta o la actividad física. Sin embargo, los ratones que tomaron el placebo continuaron ganando grasa corporal y hepática durante las 6 a 8 semanas del ensayo del fármaco. Crédito: David Kass

Investigadores de Johns Hopkins Medicine han descubierto que un fármaco desarrollado por primera vez para tratar la enfermedad de Alzheimer, la esquizofrenia y la enfermedad de células falciformes reduce la obesidad y el hígado graso en ratones y mejora su función cardíaca sin cambios en la ingesta de alimentos o la actividad diaria.

Estos hallazgos, publicados en el Journal of Clinical Investigation, revelan que un inhibidor químico de la enzima PDE9 estimula a las células a quemar más grasa. Esto ocurrió en ratones machos y en ratones hembras cuyas hormonas sexuales se redujeron al extirparles los ovarios, simulando así la menopausia. Es bien sabido que las mujeres posmenopáusicas corren un mayor riesgo de obesidad alrededor de la cintura, así como de enfermedades cardiovasculares y metabólicas.

La inhibición de la PDE9 no provocó estos cambios en los ratones hembra que tenían sus ovarios, por lo que las hembras El estado de las hormonas sexuales fue importante en el estudio.

«Actualmente, no existe una pastilla que haya demostrado su eficacia para tratar la obesidad grave; sin embargo, dicha obesidad es un problema de salud mundial que aumenta el riesgo de muchos otros enfermedades», dice el investigador principal David Kass, MD, profesor de cardiología Abraham y Virginia Weiss en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Lo que hace que nuestros hallazgos sean emocionantes es que encontramos un medicamento oral que activa la quema de grasa en ratones para reducir la obesidad y la acumulación de grasa en órganos como el hígado y el corazón que contribuyen a la enfermedad; esto es nuevo».

Este estudio sigue al trabajo informado por el mismo laboratorio en 2015 que mostró por primera vez que la enzima PDE9 está presente en el corazón y contribuye a la enfermedad cardíaca provocada por la presión arterial alta. El bloqueo de PDE9 aumenta la cantidad de una pequeña molécula conocida como GMP cíclico, que a su vez controla muchos aspectos de la función celular en todo el cuerpo. La PDE9 es la enzima prima de otra proteína llamada PDE5, que también controla el GMP cíclico y es bloqueada por fármacos como Viagra. Los inhibidores de la PDE9 son experimentales, por lo que todavía no hay un nombre para el fármaco.

Con base en estos resultados, los investigadores sospecharon que la inhibición de la PDE9 podría mejorar el síndrome cardiometabólico (CMS), una constelación de afecciones comunes que incluyen presión arterial alta; niveles altos de azúcar en la sangre, colesterol y triglicéridos; y exceso de grasa corporal, particularmente alrededor de la cintura. Los expertos médicos consideran que el CMS es una pandemia y un factor de riesgo importante para enfermedades cardíacas, derrames cerebrales, diabetes tipo 2, cánceres y COVID-19.

Aunque los inhibidores de la PDE9 siguen siendo experimentales, han sido desarrollados por varias compañías farmacéuticas y probados en humanos para enfermedades como el Alzheimer y la anemia drepanocítica. El estudio actual con ratones usó un inhibidor de PDE9 fabricado por Pfizer Inc. (PF-04447943) que primero se probó para la enfermedad de Alzheimer, aunque finalmente se abandonó para este uso. Entre los dos ensayos clínicos informados, más de 100 sujetos recibieron este medicamento y se encontró que era bien tolerado sin efectos secundarios adversos graves. Ahora se está probando un inhibidor de PDE9 diferente para la insuficiencia cardíaca humana.

Para probar los efectos de un inhibidor de PDE9 sobre la obesidad y el síndrome cardiometabólico, los investigadores sometieron a ratones a una dieta rica en grasas que los llevó a duplicar su cuerpo. peso, lípidos elevados en sangre y diabetes después de cuatro meses. A un grupo de ratones hembras se les extirparon quirúrgicamente los ovarios, y a la mayoría de los ratones también se les aplicó presión en el corazón para imitar mejor el síndrome cardiometabólico. Luego, se asignó a los ratones para que recibieran el inhibidor de la PDE9 o un placebo por vía oral durante las próximas seis a ocho semanas.

En ratones hembra sin ovarios (un modelo de posmenopausia), la diferencia en el porcentaje medio de peso el cambio entre los grupos de fármaco y placebo fue del -27,5 %, y en los hombres fue del -19,5 %. La masa corporal magra no se vio alterada en ninguno de los grupos, ni tampoco el consumo diario de alimentos o la actividad física. El inhibidor de la PDE9 redujo el colesterol y los triglicéridos en la sangre, y redujo la grasa en el hígado a niveles encontrados en ratones alimentados con una dieta normal. El corazón también mejoró con la inhibición de la PDE9, con una fracción de eyección (que mide el porcentaje de sangre que sale del corazón cada vez que se contrae) relativamente más alta en un 7 15 % y un aumento de la masa cardíaca (hipertrofia) un 70 % menor en comparación con el placebo. Un aumento en la masa cardíaca es evidencia de estrés cardíaco anormal. Sin embargo, tener esto reducido por el inhibidor indica que se redujo el estrés en el corazón.

Los investigadores encontraron que la inhibición de PDE9 produce estos efectos al activar un regulador maestro del metabolismo de las grasas conocido como PPARa. Al estimular PPARa, aumentan ampliamente los niveles de genes de proteínas que controlan la absorción de grasa en las células y su uso como combustible. Cuando se bloqueó PPARa en células o en todo el animal, también se perdieron los efectos de la inhibición de PDE9 sobre la obesidad y la quema de grasa. Descubrieron que el estrógeno normalmente desempeña este papel de PPARa en la regulación de la grasa en las mujeres, pero cuando sus niveles caen como lo hacen después de la menopausia, PPARa se vuelve más importante para regular la grasa y, por lo tanto, la inhibición de la PDE9 tiene un efecto mayor.

» El hallazgo de que el fármaco experimental no benefició a los ratones hembra que tenían sus ovarios muestra que estas hormonas sexuales, en particular el estrógeno, ya habían logrado lo que hace la inhibición de la PDE9 para estimular la quema de grasa», señala Sumita Mishra, investigador asociado que realizó gran parte del estudio. trabajar. «La menopausia reduce los niveles de hormonas sexuales y su control sobre el metabolismo de las grasas luego cambia a la proteína regulada por PDE9, por lo que el tratamiento farmacológico ahora es efectivo».

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., más del 40% de las personas que viven en los EE. UU. son obesas; y el 43 % de las mujeres estadounidenses mayores de 60 años después de la menopausia se consideran obesas.

Kass señala que si los hallazgos de su laboratorio en ratones se aplican a las personas, alguien que pesa 250 libras podría perder alrededor de 50 libras con un inhibidor oral de la PDE9 sin cambiar los hábitos alimenticios o de ejercicio.

«No estoy sugiriendo ser un adicto a la televisión y tomar una píldora, pero sospecho que combinado con dieta y ejercicio, los efectos de la inhibición de la PDE9 pueden ser aún mayores, «, dice Kass. El próximo paso sería probar en humanos para ver si los inhibidores de la PDE9 producen efectos similares en hombres y mujeres posmenopáusicas.

«Los inhibidores de la PDE9 ya se están estudiando en humanos, por lo que un estudio clínico de obesidad no debería estar tan lejos «, dice Kass.

Explore más

La obesidad anula los efectos beneficiosos de los fármacos Más información: Sumita Mishra et al, La inhibición de la fosfodiesterasa tipo 9 reduce la obesidad y el síndrome cardiometabólico en ratones, Revista de investigación clínica (2021). DOI: 10.1172/JCI148798 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation

Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita: Un primo de Viagra reduce la obesidad al estimular las células para quemar grasa, muestra un estudio (2021, 7 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-cousin-viagra-obesity-cells-fat.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.