Un vínculo genético recientemente descubierto con la enfermedad hepática inflamatoria no alcohólica

Crédito: WAKIMOTO Arata

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la acumulación de grasa en el hígado no relacionada con el abuso de alcohol u otras enfermedades hepáticas. A menudo se asocia con la obesidad y la diabetes y se considera una manifestación del síndrome metabólico. Progresa a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) con el inicio de la inflamación, aunque actualmente no está claro cómo ocurre esto. NASH puede provocar complicaciones graves, como insuficiencia hepática, cirrosis y cáncer de hígado. Ahora, un equipo dirigido por la Universidad de Tsukuba descubrió que los ratones albinos con una mutación puntual en el gen de la tirosinasa son más susceptibles a la EHNA que los ratones que portan el gen no mutado.

Se sabe que la prevalencia y la gravedad de la NAFLD varían entre las diferentes etnias humanas, con la prevalencia más alta en las poblaciones hispanas. El gen de la tirosinasa codifica una enzima que está involucrada en la producción de melanina, lo que afecta el tono de la piel. El equipo observó en análisis computacionales preliminares que diferentes mutaciones puntuales en el gen de la tirosinasa también varían en frecuencia entre diferentes grupos étnicos, con las dos variantes principales observadas con alta frecuencia en las poblaciones hispanas. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que las variantes del gen de la tirosinasa posiblemente podrían afectar la susceptibilidad y la gravedad de NAFLD y NASH.

El equipo estudió una línea de ratón en particular conocida como «C57BL/6» o B6, para probar esta hipótesis. Los ratones albinos B6 tienen un único cambio, conocido como mutación puntual, en el gen de la tirosinasa. Esto afecta la función de la enzima tirosinasa, por lo que los ratones albinos no pueden producir melanina adecuadamente, pierden la pigmentación y se vuelven blancos en lugar de negros.

El colesterol de la dieta contribuye al desarrollo de la inflamación del hígado, por lo que el equipo alimentó a ambos ratones albinos y negros B6 una dieta alta en colesterol durante 10 semanas. Descubrieron que los ratones B6 negros no mostraron síntomas durante todo el curso de la dieta, mientras que aproximadamente el 50 % de los ratones B6 albinos mostraron un fenotipo grave y desarrollaron daño hepático después de un solo día que progresó a NASH después de dos semanas.

El equipo demostró además que los ratones albinos B6 mostraban una alta expresión de tirosinasa en el intestino delgado. «Esto podría afectar la susceptibilidad de los ratones a la NASH al afectar la absorción de colesterol en el intestino delgado», dice el autor principal, el profesor asistente Michito Hamada, «lo que apunta a un mecanismo potencial para esta mayor susceptibilidad».

«Dado que la mutación puntual en el gen de la tirosinasa es la única diferencia genética entre los ratones B6 albinos y B6 negros», explica el profesor asistente Hamada, «nuestro trabajo facilitará la identificación de factores genéticos de susceptibilidad para el desarrollo de NASH y ampliará la comprensión de los fisiopatología de la NASH».

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La dieta juega un papel fundamental en la NASH que progresa a cáncer de hígado en un modelo de ratón Más información: Kaushalya Kulathunga et al, los ratones albinos con la mutación puntual en el locus de la tirosinasa muestran colesterol alto susceptibilidad a NASH inducida por la dieta, Scientific Reports (2021). DOI: 10.1038/s41598-021-00501-5 Información de la revista: Scientific Reports

Proporcionado por la Universidad de Tsukuba Cita: Un vínculo genético recién descubierto con las bebidas no alcohólicas enfermedad hepática inflamatoria (2021, 10 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-newly-genetic-link-non-alcoholic-flamatory.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.