Una combinación de anticuerpos y fármacos para combatir el cáncer
Crédito: Universidad Médica y Dental de Tokio
Las leucemias son cánceres debilitantes de las células hematopoyéticas o productoras de sangre de la médula ósea. Ahora, los investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) describen una estrategia ingeniosa contra la leucemia mielomonocítica crónica (CMML) en la que un conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) que comprende una carga útil de fármaco citotóxico vinculado a un anticuerpo que se dirige selectivamente a líneas celulares específicas bloquea de manera efectiva los tumores malignos. proliferación celular en la fuente.
Las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) se diferencian continuamente en toda la panoplia de células sanguíneas, hasta 500 mil millones por día en el ser humano promedio. La CMML resulta de mutaciones genéticas en las HSPC y se caracteriza por un aumento de monocitos y células anormales inmaduras en la sangre periférica y la médula ósea. Esta hematopoyesis desordenada da como resultado anemia intratable, infecciones y trastornos hemorrágicos. El trasplante de células madre humanas es la única cura establecida, pero requiere un precondicionamiento invasivo y riesgos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) e infecciones intratables, especialmente en el grupo de edad afectado afectado. Los fármacos convencionales pueden inducir la remisión y reducir la carga tumoral, pero fluctúan entre la falta de respuesta y la supresión medular fatal.
Las HSPC, al ser multipotentes, pueden reponer todos los tipos de células sanguíneas y pueden autorrenovarse. Parecería que dirigirse a ellos sería una solución para el cáncer y otras enfermedades inmunitarias, pero esto también puede alterar las líneas celulares normales, lo que resulta en una deficiencia de glóbulos rojos que causa anemia y disfunción de los glóbulos blancos, lo que aumenta los riesgos de infección. Por lo tanto, es deseable identificar y dirigirse específicamente a los progenitores monopotentes, células que están ‘comprometidas’ para producir la línea celular en particular.
«Anteriormente habíamos identificado progenitores de monocitos y premonocitos que expresan el marcador de monocitos CD64». explica el primer autor Yuta Izumi. «Desarrollamos un ADC que combina un anticuerpo anti-CD64 con un agente citotóxico pirrolobenzodiazepina dimérica (dPBD) que induce la apoptosis de los progenitores humanos restringidos de monocitos que se multiplican, pero no de los monocitos maduros estables».
El coautor Masashi Kanayama elabora: «Descubrimos que el anti-CD64-dPBD eliminó las células de leucemia monocítica en proliferación y bloqueó su generación a partir de progenitores de la médula ósea en un modelo de ratón experimental con xenoinjerto de CMML derivado de un paciente. Además, otros tipos de células hematopoyéticas, incluidas las HSPC, los neutrófilos, los linfocitos y las plaquetas Además, al agotar la fuente de monocitos, nuestro ADC eliminó los macrófagos asociados con el tumor y redujo significativamente el tamaño del tumor en ratones humanizados con tumores sólidos». La estrategia ADC de doble cañón causa daños colaterales mínimos a otros linajes celulares», afirma el autor principal Toshiaki Ohteki. «Por lo tanto, es una herramienta terapéutica muy prometedora contra las leucemias monocíticas, los tumores sólidos y las enfermedades inflamatorias y autoinmunes relacionadas con los monocitos».
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El descubrimiento de los destinos de las células sanguíneas humanas revisa el conocimiento del desarrollo de las células inmunitarias Más información: Yuta Izumi et al, An Antibody-Drug Conjugate That Selectively Targets Human Monocyte Progenitor for Anti- Terapia contra el cáncer, Fronteras en inmunología (2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.618081 Proporcionado por la Universidad Médica y Dental de Tokio. news/2021-04-antibody-drug-combo-combat-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.