Una diferencia genética afecta la probabilidad de infección grave por COVID-19
A la izquierda, una representación sólida de la estructura tridimensional de la proteína TMPRSS2. A la derecha, una representación de dibujos animados de la estructura tridimensional de la proteína TMPRSS2 con una vista ampliada que muestra el cambio del aminoácido valina (Val, panel superior) a metionina (Met, panel inferior) causado por rs12329760. Crédito: Imperial College London
Un cambio genético común se asocia con un riesgo reducido de infección grave por COVID-19, lo que destaca un objetivo potencial para los medicamentos en el tratamiento temprano.
Un equipo dirigido por investigadores del Imperial College London descubrió que las personas con un cambio genético común en una proteína tenían menos probabilidades de ser hospitalizadas con COVID-19 grave.
Proteasa transmembrana serina tipo 2 (TMPRSS2) es una proteína presente en las células humanas de los pulmones, el colon, el estómago y muchos otros tejidos. Esta proteína juega un papel importante en la infección por SARS-CoV-2, ya que es necesaria para activar la proteína de pico del virus, lo que facilita la entrada en la célula.
Impacto en la gravedad de la infección
En la población humana existen varias variantes naturales de esta proteína. Un gran equipo internacional multidisciplinario, dirigido por la Dra. Alessia David y el profesor Michael Sternberg de Imperial, planteó la hipótesis de que una variante común de la proteína, llamada rs12329760, puede afectar la gravedad de la infección por COVID-19. Esta variante, que cambia solo uno de los cientos de aminoácidos en la proteína TMPRSS2, se encuentra en aproximadamente una cuarta parte de la población.
El equipo analizó estadísticamente la asociación entre esta variante TMPRSS2 y la gravedad de la COVID-19 en 2244 pacientes críticos con COVID-19 reclutados de 208 unidades de cuidados intensivos del Reino Unido entre marzo y julio de 2020.
Este análisis, publicado en Current Research in Translational Medicine, mostró que las personas que tenían la proteína variante rs12329760 eran significativamente menos probable de ser hospitalizado o morir por COVID-19, independientemente de la presencia de otros factores de riesgo, como la edad avanzada y el sexo. Este hallazgo se confirmó en otros grandes conjuntos de datos de COVID-19.
Dr. Alessia David, del Departamento de Ciencias de la Vida, dijo: «Nuestro estudio destaca que una proporción sustancial de la población tenía menos probabilidades de desarrollar COVID-19 grave debido a un cambio de un aminoácido en su proteína TMPRSS2. Estos resultados pueden ayudar a explicar por qué algunas personas que fueron infectadas por el virus SARS-CoV-2 no desarrollaron síntomas graves. Sin embargo, es importante recordar que la vacunación sigue siendo la forma más confiable de protegernos contra el COVID grave».
Reducido entrada de células virales
Los autores también realizaron estudios experimentales en células humanas que confirmaron que la variante rs12329760 reduce la capacidad de TMPRSS2 para activar la proteína de pico viral, un paso esencial en la entrada de células virales. Esto puede explicar por qué las personas que tienen esta variante tenían menos probabilidades de desarrollar una infección grave por COVID-19.
La profesora Wendy Barclay del Departamento de Enfermedades Infecciosas, que organizó los estudios de laboratorio, dijo: «Sabíamos que TMPRSS2 desempeñó un papel clave para la replicación del virus en el laboratorio, pero estos estudios genéticos a gran escala realmente revelan cómo eso se traduce en un efecto que afecta el resultado de la infección en el mundo real».
Objetivos farmacológicos y la gravedad relacionada con la edad
Los resultados de este estudio sugieren que los fármacos que inhiben la actividad de TMPRSS2 pueden desempeñar un papel en el tratamiento temprano de la infección por aquellas variantes del SARS-CoV-2 que emplean TMPRSS2 en la infección vía.
Un candidato prometedor es el mesilato de camostato, un fármaco ya aprobado para el tratamiento de la pancreatitis crónica. Estudios recientes han demostrado la capacidad de este fármaco para bloquear la entrada del virus SARS-CoV-2 en las células pulmonares.
La investigación del Dr. David y sus colegas también allana el camino para que se realicen más estudios para investigar la niveles de la proteína TMPRSS2 en diferentes grupos de edad. Investigaciones anteriores sugieren que la expresión de TMPRSS2 en los pulmones humanos puede estar relacionada con la edad, lo que podría contribuir a que la edad sea un factor de riesgo importante para la COVID-19.
Variante de Omicron
Estudios muy recientes han encontrado que la variante omicron no necesita TMPRSS2 para ingresar a las células huésped, y esto puede explicar la reducción en la gravedad de la enfermedad asociada con la infección por omicron. Por otro lado, la variante anterior Delta, que aún circula en algunas partes del mundo, depende en gran medida de la proteína huésped, y las futuras variantes del SARS-CoV-2 también pueden usar TMPRSS2 para ingresar a la célula. El profesor Sternberg dijo: «Esto significa que la variante rs12329760 de TMPRSS2 ofrecerá una mayor protección contra algunas variantes del virus pero no contra otras, y que los antivirales dirigidos a la proteína huésped podrían funcionar solo para las infecciones con las variantes que dependen de TMPRSS2».
Dr. David también destacó: «Es importante recordar que algunas personas con la variante rs12329760 de TMPRSS2 todavía estaban lo suficientemente enfermas como para ser hospitalizadas, y que la forma más segura y confiable de protegerse contra la COVID-19 grave es la vacunación».
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Los refuerzos de COVID-19 y algunos medicamentos parecen neutralizar omicron Más información: Alessia David et al, Una variante común de TMPRSS2 tiene un efecto protector contra COVID-19 grave, Actual Investigación en Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1016/j.retram.2022.103333 Proporcionado por Imperial College London Cita: Una diferencia genética afecta la probabilidad de infección grave por COVID-19 (2022, 10 de febrero) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2022-02-genetic-difference-affects-likelihood-severe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.