Una enzima metabólica como posible nuevo objetivo para las terapias inmunitarias contra el cáncer
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La enzima metabólica IL4I1 (interleucina-4-inducida-1) promueve la propagación de células tumorales y suprime el sistema inmunitario. Esto fue descubierto por científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y el Instituto de Salud de Berlín (BIH). La enzima que activa el receptor de dioxinas es producida en grandes cantidades por las células tumorales. En el futuro, las sustancias que inhiben IL4I1 podrían abrir nuevas oportunidades para la terapia del cáncer. Los científicos ahora han publicado sus resultados en la revista Cell.
Las inmunoterapias activan las propias defensas del cuerpo contra los tumores y actualmente están revolucionando la terapia contra el cáncer. Sin embargo, a pesar de algunos éxitos revolucionarios, solo un pequeño número de pacientes se beneficia de los medicamentos actualmente disponibles. Los equipos dirigidos por Christiane Opitz y Martina Seiffert, ambas del DKFZ, y Saskia Trump del BIH, investigaron los mecanismos moleculares por los que los tumores escapan a la destrucción por parte del sistema inmunitario. Los resultados de sus investigaciones pueden proporcionar información importante para el desarrollo de nuevos conceptos de inmunoterapia.
El receptor de hidrocarburos arílicos (AHR) también se conoce como receptor de dioxinas porque media el efecto tóxico de las dioxinas. Sin embargo, no solo las toxinas, sino también los propios productos metabólicos del cuerpo pueden activar el receptor. Un ejemplo de esto son los productos de degradación del aminoácido triptófano, que ingerimos con nuestros alimentos como componente básico de las proteínas. Los tumores utilizan estos metabolitos a su favor: promueven la movilidad de las células cancerosas y debilitan la respuesta inmunitaria contra los tumores.
Sin embargo, las vías metabólicas por las que se producen los productos de degradación del triptófano relevantes no se han investigado lo suficiente. Para obtener más información, los científicos investigaron sistemáticamente en 32 tipos diferentes de cáncer qué enzimas que degradan el triptófano están asociadas con una activación del receptor de dioxinas.
Una molécula en particular llamó la atención de los científicos: la enzima IL4I1. . Ninguna otra enzima del metabolismo del triptófano estuvo tan fuertemente vinculada a la activación del receptor de dioxinas como IL4I1: «Los metabolitos formados por IL4I1 se unen al receptor de dioxinas y lo activan, lo que conduce a la supresión de las células inmunitarias», explica Trump, BIH. .
Es de interés clínico la observación de que la probabilidad de supervivencia de los pacientes con gliomas, un tipo de tumor cerebral maligno, disminuía cuando la enzima estaba presente en concentraciones más altas en estos tumores.
En un modelo de ratón para la leucemia linfática crónica (LLC), un tipo de cáncer de la sangre, se demostró que IL4I1 promueve el cáncer a través de sus efectos sobre el sistema inmunitario. «En animales que no producen IL4I1 en el ambiente del tumor debido a alteraciones genéticas, el sistema inmunitario tiene mucho más éxito en la prevención del progreso del cáncer», explica Seiffert de DKFZ.
«IL4I1 tiene un gran potencial como un objetivo para las drogas.Hasta ahora, las drogas que inhiben las enzimas del metabolismo del triptófano han fallado en los ensayos clínicos porque los tumores no respondieron a ellas.Sin embargo, el papel de IL4I1 hasta ahora ha sido ignorado y esta enzima aún no se ha probado como una molécula diana», dijo Opitz.
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Se encontró un objetivo farmacológico para el cáncer de mama agresivo Más información: Ahmed Sadik et al, IL4I1 Is a Metabolic Immune Checkpoint that Activates the AHR and Promotes Tumor Progression, Cell (2020) . DOI: 10.1016/j.cell.2020.07.038 Información de la revista: Cell
Proporcionado por el Centro Alemán de Investigación del Cáncer Cita: Una enzima metabólica como posible nuevo objetivo para terapias inmunes contra el cáncer (20 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-metabolic-enzyme-potential-cancer-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.