Una falla en la arquitectura del genoma puede causar tumores malignos de las células B
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Los errores en la forma en que los cromosomas se empaquetan en las células B productoras de anticuerpos parecen desempeñar un papel en el desarrollo de los cánceres sanguíneos relacionados con las células B, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.
Los hallazgos podrían conducir a nuevos biomarcadores para predecir la aparición de estos tipos de cáncer y a una nueva clase de terapias contra el cáncer que previenen o corrigen cambios dañinos en la arquitectura del genoma.
El estudio se publicó en línea el 1 de febrero. en la revista Nature Genetics.
Los anticuerpos son producidos por células inmunitarias llamadas células B a través de una serie de reordenamientos cromosómicos cuidadosamente controlados y mutaciones «buenas» que permiten que la célula produzca una amplia variedad de anticuerpos diferentes. «Aunque estos cambios son esenciales para generar la gran diversidad de anticuerpos, existe el riesgo de que ocurran mutaciones ‘malas’ y conduzcan a cánceres derivados de células B», dice el líder del estudio, Uttiya Basu, Ph.D., profesor de microbiología y inmunología en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.
El nuevo estudio de Basu muestra que una proteína llamada DIS3 es fundamental para mantener la arquitectura genómica y prevenir reordenamientos cromosómicos descontrolados que tienen el potencial de causar cáncer.
Estos nuevos estudios con ratones revelan que las células B se desestabilizan, tienen reordenamientos cromosómicos más perjudiciales y son menos capaces de generar anticuerpos específicos cuando falta DIS3.
DIS3 estabiliza los cromosomas al prevenir la acumulación de no codificantes ARN (ARN que no codifican proteínas), también revela el estudio.
«La acumulación masiva de estos ARN perturba la forma en que el genoma se empaqueta en el núcleo y deja al genoma vulnerable al ADN». translocaciones», dice Basu.
Debido a que las mutaciones DIS3 son comunes en personas con mieloma múltiple, un tipo de cáncer de la sangre que se deriva de las células B, el estudio puede explicar por qué estas mutaciones contribuyen a la enfermedad.
«Es posible que el tratamiento del mieloma múltiple requiera intervenciones terapéuticas que prevengan la acumulación de ARN y su efecto en la arquitectura del genoma», dice Basu.
Los estudios futuros se centrarán en cómo se podrían usar los cambios en la arquitectura del genoma para predecir la aparición de diversas neoplasias malignas de células B, que a veces comienzan como condiciones relativamente benignas.
El estudio también saca a la luz el papel del mantenimiento de la arquitectura genómica para la prevención del cáncer y el papel del ARN no codificante en la producción normal de anticuerpos. .
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Un estudio encuentra que las mutaciones del cáncer se acumulan en distintas regiones según la estructura del genoma y la mutación Más información: Brice Laffleur et al, el procesamiento de ARN no codificante por DIS3 regula la arquitectura cromosómica y la hipermutación somática en células B, Nature Genetics (2021). DOI: 10.1038/s41588-020-00772-0 Información de la revista: Nature Genetics
Proporcionado por el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia Cita: Falla en la arquitectura del genoma puede causar B -cell malignances (2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-glitch-genome-architecture-b-cell-malignancias.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.