Una forma sigilosa de combatir los tumores

Investigadores del MIT han identificado un subconjunto especializado de células dendríticas que ayudan a estimular a las células T para que ataquen los tumores. En esta imagen, el azul representa una proteína que se encuentra en la superficie de las células dendríticas, y la mancha púrpura revela proteínas tumorales que la célula dendrítica utiliza para disfrazarse de célula tumoral. Los núcleos celulares están marcados en amarillo. Crédito: Ellen Duong y Tim Fessenden

Bajo las circunstancias adecuadas, las células T del cuerpo pueden detectar y destruir las células cancerosas. Sin embargo, en la mayoría de los pacientes con cáncer, las células T se desarman una vez que ingresan al entorno que rodea al tumor.

Los científicos ahora están tratando de encontrar formas de ayudar a tratar a los pacientes reactivando esas células T mediocres. Gran parte de la investigación en este campo, conocida como inmunoterapia contra el cáncer, se ha centrado en encontrar formas de estimular directamente esas células T. Los investigadores del MIT ahora han descubierto una posible nueva forma de activar indirectamente esas células T mediante el reclutamiento de una población de células inmunitarias auxiliares llamadas células dendríticas.

En un nuevo estudio, los investigadores identificaron un subconjunto específico de células dendríticas que tienen una forma única de activar las células T. Estas células dendríticas pueden ocultarse en proteínas tumorales, lo que les permite hacerse pasar por células cancerosas y desencadenar una fuerte respuesta de células T.

«Sabíamos que las células dendríticas son increíblemente importantes para la respuesta inmunitaria antitumoral, pero no sabíamos No sé qué constituye realmente la respuesta óptima de las células dendríticas a un tumor», dice Stefani Spranger, profesora de desarrollo profesional de Howard S. y Linda B. Stern en el MIT y miembro del Instituto Koch para la investigación integral del cáncer del MIT.

Los resultados sugieren que encontrar formas de estimular esa población específica de células dendríticas podría ayudar a mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer, dice ella. En un estudio con ratones, los investigadores demostraron que la estimulación de estas células dendríticas ralentizaba el crecimiento del melanoma y los tumores de colon.

Spranger es el autor principal del estudio, que aparece hoy en la revista Immunity. La autora principal del artículo es la estudiante graduada del MIT Ellen Duong.

Regresión espontánea

Cuando los tumores comienzan a formarse, producen proteínas cancerosas que las células T reconocen como extrañas. Esto a veces permite que las células T eliminen los tumores antes de que crezcan mucho. En otros casos, los tumores pueden secretar señales químicas que desactivan las células T, lo que permite que los tumores sigan creciendo sin control.

Se sabe que las células dendríticas ayudan a activar las células T que combaten los tumores, pero hay muchos subtipos diferentes de las células dendríticas y sus funciones individuales en la activación de las células T no están completamente caracterizadas. En este estudio, el equipo del MIT quería investigar qué tipos de células dendríticas están implicadas en las respuestas de las células T que eliminan con éxito los tumores.

Para ello, encontraron una línea de células tumorales, a partir de un tipo de tumor muscular , que se ha demostrado que retrocede espontáneamente en ratones. Esas líneas celulares son difíciles de encontrar porque los investigadores generalmente no las mantienen si no pueden formar tumores, dice Spranger.

Estudiando ratones, compararon los tumores producidos por esa línea celular regresiva con un tipo de carcinoma de colon, que forma tumores que crecen después de implantarse en el cuerpo. Los investigadores encontraron que en los tumores en progresión, la respuesta de las células T se agotó rápidamente, mientras que en los tumores en regresión, las células T permanecieron funcionales.

Luego, los investigadores analizaron las poblaciones de células dendríticas que estaban presentes en cada uno de estos tumores Una de las funciones principales de las células dendríticas es recoger los desechos de las células moribundas, como las células cancerosas o las células infectadas con un patógeno, y luego presentar los fragmentos de proteína a las células T, alertándolas sobre la infección o el tumor.

El tipo más conocido de células dendríticas requeridas para la inmunidad antitumoral son las células DC1, que interactúan con las células T que pueden eliminar las células cancerosas. Sin embargo, los investigadores encontraron que las células DC1 no eran necesarias para la regresión del tumor. En cambio, utilizando tecnología de secuenciación de ARN de una sola célula, identificaron un estado de activación previamente desconocido de las células DC2, un tipo diferente de célula dendrítica, que impulsaba la activación de las células T en los tumores en regresión.

El equipo del MIT encontró que en lugar de ingerir desechos celulares, estas células dendríticas toman proteínas llamadas complejos MHC de las células tumorales y las muestran en sus propias superficies. Cuando las células T se encuentran con estas células dendríticas disfrazadas de células tumorales, las células T se activan fuertemente y comienzan a matar las células tumorales.

Esta población especializada de células dendríticas parece ser activada por el interferón tipo uno, una molécula de señalización que las células suelen producir en respuesta a una infección viral. Los investigadores encontraron una pequeña población de estas células dendríticas en los tumores de colon y melanoma que progresan, pero no se activaron correctamente. Sin embargo, si trataron esos tumores con interferón, las células dendríticas comenzaron a estimular a las células T para que atacaran a las células tumorales.

Terapia dirigida

Algunos tipos de interferón se han usado para ayudar a tratar el cáncer, pero puede tener efectos secundarios generalizados cuando se administra sistémicamente. Los hallazgos de este estudio sugieren que podría ser beneficioso administrar interferón de una manera muy específica a las células tumorales, o usar un fármaco que provoque que las células tumorales produzcan interferón tipo I, dice Spranger.

El los investigadores ahora planean investigar cuánto interferón tipo I se necesita para generar una fuerte respuesta de células T. La mayoría de las células tumorales producen una pequeña cantidad de interferón tipo I, pero no lo suficiente como para activar la población de células dendríticas que vigoriza las células T. Por otro lado, demasiado interferón puede ser tóxico para las células.

«Nuestro sistema inmunitario está programado para responder a las diferencias matizadas en el interferón tipo I de manera muy espectacular, y eso es algo intrigante desde una perspectiva inmunológica , dice Spranger.

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Nuevas vías para la optimización de las inmunoterapias contra el cáncer basadas en células dendríticas Más información: Stefani Spranger, el interferón tipo I activa las células dendríticas convencionales CD11b+ cubiertas con MHC-I para promover Inmunidad protectora de células T CD8+ antitumorales, Immunity (2021). DOI: 10.1016/j.inmune.2021.10.020. www.cell.com/immunity/fulltext … 1074-7613(21)00458-1 Información del diario: Immunity

Proporcionado por el Instituto Tecnológico de Massachusetts Cita: Una forma sigilosa de combatir los tumores (2021, 19 de noviembre ) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-stealthy-combat-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.