Una mano amiga para la inmunoterapia contra el cáncer
Ze’ev Ronai, Ph.D., profesor del Programa de iniciación y mantenimiento de tumores del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio. Crédito: Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys
Los científicos del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys han demostrado el potencial terapéutico de los inhibidores de PRMT5 para sensibilizar el melanoma que no responde a la terapia de punto de control inmunitario. Los inhibidores de PRMT5 se encuentran actualmente en ensayos clínicos en oncología, y esta investigación proporciona una base sólida para evaluar los medicamentos en tumores que no responden a la terapia de punto de control inmunitario. El estudio fue publicado en Science Translational Medicine.
«Nuestro estudio revela que PRMT5 permite que los tumores se escondan del sistema inmunitario al controlar dos vías de señalización inmunitaria», dice Ze’ev Ronai, Ph.D., profesor del Programa de iniciación y mantenimiento de tumores en Sanford Burnham Prebys y senior autor del estudio. «Descubrimos que la inhibición de PRMT5 mejora tanto la presentación del antígeno como la activación de la inmunidad innata, requisitos previos para una terapia de punto de control inmunitario eficaz. Somos optimistas de que esta investigación conducirá a un avance muy necesario a corto plazo para las personas con tumores que no responden a la terapia con inhibidores de puntos de control».
La inmunoterapia, que aprovecha el poder del sistema inmunitario de un individuo para destruir tumores, ha revolucionado el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. Para algunas personas con melanoma avanzado, el tratamiento ha prolongado la supervivencia a años en lugar de meses. Sin embargo, la inmunoterapia solo funciona para alrededor del 40 % de las personas con melanoma avanzado. Los científicos están trabajando para descubrir nuevos enfoques que harían que el tratamiento fuera efectivo para más personas con más tipos de cáncer.
Convirtiendo los tumores «fríos» en «calientes»
Los científicos han llamado tumores que no t responden a los tumores «fríos» de inmunoterapia, y están trabajando para encontrar enfoques que hagan que el cáncer responda al tratamiento o «caliente». Los enfoques que logran este objetivo representan importantes avances en el campo.
En el estudio, los científicos utilizaron modelos de melanoma en ratones para demostrar que la combinación de un inhibidor de PRMT5 con la terapia anti-PD-1 es uno de los métodos inmunitarios más utilizados. las terapias de punto de control convirtieron con éxito el tumor «frío» que no respondía en «caliente». Los ratones que normalmente no respondían a la terapia con PD-1 sobrevivieron más tiempo y tuvieron tumores más pequeños después de recibir también el inhibidor de PRMT5 que, según demostraron los científicos, se debió a la mayor capacidad del sistema inmunitario para atacar el tumor.
» El desarrollo de inhibidores de puntos de control inmunitarios ha sido un gran paso adelante en el tratamiento del melanoma avanzado, con más de la mitad de las personas vivas durante cinco años o más. Sin embargo, hay un número considerable de melanomas resistentes a este enfoque terapéutico. y abordar esa necesidad insatisfecha de una manera basada en mecanismos es un imperativo terapéutico», dice Jedd Wolchok, MD, Ph.D., jefe de los Servicios de Inmuno-Oncología en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering. «Los hallazgos de este estudio indican que debemos comenzar de inmediato a explorar un ensayo clínico que pruebe la eficacia de los inhibidores de PRMT5 combinados con inhibidores de puntos de control inmunitarios en personas que no responden, o han dejado de responder, a la inmunoterapia actualmente disponible».
Los investigadores identificaron dos vías de señalización celular que fueron suprimidas por PRMT5 y permitieron que el tumor escapara a la detección del sistema inmunitario. Una vía es responsable de la presentación de antígenos y la segunda vía controla la producción de citoquinas y la inmunidad innata. Juntas, estas vías determinan el grado de capacidad del tumor para escapar del sistema inmunitario. Por lo tanto, su inhibición hace que los tumores que el sistema inmunitario no detectó y, por lo tanto, no respondieron a la terapia de punto de control inmunitario, sean visibles y sensibles al ataque inmunitario.
El estudio demostró además que las vías de señalización inmunitarias controladas por PRMT5 están asociadas con la supervivencia de personas con melanoma, lo que indica que los pacientes pueden estratificarse para los inhibidores de PRMT5 en función de la expresión de estos componentes de la vía.
«Se espera que las vías que descubrimos también definan cómo responden, o no, los diferentes tipos de tumores a la terapia de punto de control inmunitario Por lo tanto, es probable que estos hallazgos tengan relevancia clínica para tumores distintos del melanoma que fallaron en la terapia del punto de control inmunitario», dice Ronai.
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La investigación descubre pistas en el uso de la inmunoterapia para el cáncer de mama Más información: «El control de PRMT5 de las vías cGAS/STING y NLRC5 define la respuesta del melanoma a la inmunidad antitumoral» Science Translational Medicine ( 2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aaz5683 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita: Una mano amiga para la inmunoterapia contra el cáncer (2020, 8 de julio) recuperado 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-cancer-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.