Una mirada multicéntrica a la terapia génica para la atrofia muscular espinal
En mayo de 2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó una terapia de reemplazo génico para la enfermedad neuromuscular progresiva hereditaria atrofia muscular espinal (AME) ligada a 5q . La aprobación incluyó a todos los niños con AME menores de dos años; sin embargo, la terapia génica solo se había estudiado en niños de hasta 8 meses.
Ahora, un nuevo estudio analiza la seguridad y los resultados tempranos en una gran cohorte de pacientes con AME menores de dos años que fueron tratados con terapia génica. El informe se publica en la revista Pediatrics.
La AME es causada por la ausencia del gen SMN1 y la subsiguiente proteína motora de supervivencia insuficiente, que es fundamental para el mantenimiento y la función de las neuronas motoras. Hace que los bebés afectados pierdan progresivamente el control muscular. Aquellos con la forma más común de la enfermedad mueren dentro de los dos primeros años de vida sin tratamiento.
Uno de los tres tratamientos aprobados por la FDA para la AME es una terapia de reemplazo de genes llamada onasemnogene abeparvovec-xioi. El tratamiento consiste en una inyección intravenosa única de un vector de virus adenoasociado que administra una copia completamente funcional del gen SMN1 faltante en las células de las neuronas motoras.
Jerry Mendell, MD, neurólogo del Centro Nacional de Niños para la terapia génica, participó de manera fundamental en el trabajo preclínico y el ensayo en humanos que demostraron la seguridad y la eficacia del onasemnogén abeparvovec-xioi. El tratamiento fue aprobado por la FDA para niños menores de dos años diagnosticados con cualquier tipo de AME sin enfermedad en etapa terminal. Sin embargo, los 15 pacientes tratados por el Dr. Mendell y sus colegas eran todos niños menores de 8 meses con AME tipo 1.
En el nuevo estudio, el Dr. Mendell y sus colegas del Nationwide Children’s y otros tres de Ohio Los hospitales infantiles informan datos de seguridad y resultados tempranos de 21 niños (de 1 a 23 meses de edad) tratados con onasemnogén abeparvovec-xioi en Ohio.
Megan Waldrop, MD, neuróloga pediátrica del Nationwide Children’s y primera autora del estudio , dice que sus datos muestran que el tratamiento es seguro y eficaz hasta los 2 años de edad con genotipos previstos para ser SMA1, 2 y 3, si se realiza una evaluación y un control adecuados.
«Si los niños son mayores y pesan más, existe la posibilidad de que se produzcan más lesiones hepáticas y esos pacientes requieren un control más estricto y pueden requerir un tratamiento con corticosteroides más prolongado», dice el Dr. Waldrop. «Pero si se controlan adecuadamente, toleran bien el tratamiento».
Además de un control estricto en las semanas o meses posteriores al tratamiento, la Dra. Waldrop y sus colegas enfatizan la necesidad de un proceso de evaluación exhaustivo. antes del tratamiento y aislamiento social después para minimizar el riesgo de enfermedad.
En general, los resultados del estudio fueron prometedores; todos los pacientes sintomáticos experimentaron mejoras funcionales subjetivas y objetivas en la función motora, mientras que los cinco niños tratados antes del inicio de los síntomas no desarrollaron ninguno de los signos de debilidad característicos de la AME.
«Creemos que este es un buen tratamiento para la AME que pueden tener un impacto clínico dramático en la vida de los niños», dice el Dr. Waldrop, quien también es profesor asistente de Pediatría y Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio.
«La terapia génica es una paradigma de tratamiento para ciertas enfermedades», continúa el Dr. Waldrop. «Por el momento, podemos diseñar terapias génicas para algunas afecciones que son recesivas, de pérdida de función e involucran genes pequeños.
«Sospecho que a medida que el campo continúa avanzando, progresará y encontrará formas de ampliar las afecciones que podemos tratar mediante la terapia génica».
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La FDA aprueba la primera terapia génica para la atrofia muscular espinal Más información: Megan A. Waldrop et al, Terapia génica para la atrofia muscular espinal: seguridad y resultados tempranos, Pediatría (2020). DOI: 10.1542/peds.2020-0729 Información de la revista: Pediatría
Proporcionada por el Hospital Pediátrico Nacional Cita: Una mirada multicéntrica a la terapia génica para la atrofia muscular espinal (25 de agosto de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-multicenter-gene-therapy-spinal -muscular.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducido sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.