Una nueva investigación puede allanar el camino hacia mejores tratamientos para la enfermedad de Crohn
IL-17A actúa sobre tipos de células únicos para regular la función intestinal. En condiciones normales, la IL-17A actúa sobre las células madre para promover su diferenciación en células epiteliales secretoras. Esta imagen muestra que durante la colitis, la IL-17A actúa sobre las células secretoras para mitigar los efectos inflamatorios de la enfermedad. Crédito: Pawan Kumar
Un artículo publicado esta semana en Immunity, una revista de investigación que destaca los descubrimientos en inmunología, sienta las bases para comprender y tratar mejor la enfermedad de Crohn, un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Las interacciones beneficiosas entre los tipos de células intestinales limitan los efectos nocivos de una microbiota intestinal desregulada, que se compone de billones de bacterias, virus y otros microorganismos. Estas interacciones célula-célula son esenciales para mantener un intestino saludable y la desregulación de esta «diafonía» celular puede predisponer al desarrollo de EII. Dirigida por Pawan Kumar, BVSc, Ph.D., de la Escuela de Medicina Renaissance de la Universidad de Stony Brook, la investigación identificó un nuevo papel para la interleucina-17A (IL-17A), una citocina derivada de células inmunitarias, en la promoción de células epiteliales selectivas. el desarrollo celular, así como la limitación de la inflamación durante la colitis.
Aunque los medicamentos que se dirigen a la IL-17A son muy efectivos contra la psoriasis, una afección autoinmune, los mismos medicamentos producen efectos adversos cuando se usan para tratar las respuestas inflamatorias de la enfermedad de Crohn. Si bien dirigirse a la IL-17A puede reducir la patogénesis de ciertas respuestas inflamatorias, no está claro por qué estos tratamientos tuvieron efectos opuestos en los pacientes con enfermedad de Crohn. El equipo de investigación ha abordado esta cuestión subyacente.
«Identificamos un nuevo papel para la IL-17A en el proceso inflamatorio intestinal mediante la regulación de un tipo de células madre (Lgr5+) y la función de las células progenitoras», dice Kumar, autor principal y profesor asistente en el Departamento de Microbiología e Inmunología. «Descubrimos que la IL-17A actúa sobre las células madre intestinales para promover el compromiso del linaje de las células secretoras. Además, la alteración de la señalización de la IL-17A a las células secretoras (ATOH1+) exacerba la colitis».
El equipo de investigación probó sus hallazgos. en diferentes modelos murinos. Al colaborar con Ken Cadwell de la Universidad de Nueva York, confirmaron sus resultados en organoides humanos. Descubrieron que la IL-17A estimulaba la diferenciación de células secretoras en organoides intestinales humanos quísticos.
«Nuestros datos sugieren que existe una ‘conversación cruzada’ entre las células inmunitarias y las células madre que regula el compromiso del linaje de células secretoras y la integridad de la mucosa», resume Kumar.
Los autores creen que sus hallazgos ayudarán a seguir investigando y sentarán las bases para futuros estudios clínicos que investiguen el potencial terapéutico de la IL-17A y/o sus proteínas efectoras aguas abajo.
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Se descubrió la causa de la enfermedad inflamatoria intestinal Más información: Xun Lin et al, la señalización de IL-17RA en células madre intestinales Lgr5+ induce la expresión del factor de transcripción ATOH1 para promover la secreción de células compromiso de linaje, Inmunidad (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.12.016 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por Stony Brook University Cita: Una nueva investigación puede allanar el camino hacia mejores tratamientos para Enfermedad de Crohn (2022, 9 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-pave-treatments-crohn-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.