Una nueva mirada a la inflamación articular en pacientes con artritis reumatoide
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Los investigadores de Trinity están brindando nuevos conocimientos sobre la inflamación articular en pacientes con artritis reumatoide (AR). La condición afecta actualmente a alrededor del 1 por ciento de la población mundial y alrededor de 2.000 casos nuevos se diagnostican anualmente en Irlanda. Los pacientes que padecen AR requieren tratamiento de por vida y pueden experimentar destrucción articular, dolor y discapacidad, así como depresión y aislamiento social. Si bien los tratamientos están mejorando, todavía existe una necesidad muy real de identificar nuevas estrategias de tratamiento, ya que, lamentablemente, solo uno de cada cuatro pacientes alcanzará la remisión completa.
El Grupo de Reumatología Molecular de la Facultad de Medicina, dirigido por la profesora Ursula Fearon, está trabajando para comprender mejor los complejos eventos celulares y moleculares que ocurren directamente en las articulaciones afectadas de los pacientes. Esta investigación urgente permitirá un enfoque más directo para tratar esta enfermedad autoinmune. Dos artículos del grupo publicados recientemente han presentado conocimientos únicos sobre la inflamación articular en la AR.
A través del examen de células y tejidos del sitio de la inflamación en cohortes de pacientes bien definidas, el grupo tiene como objetivo comprender qué impulsa enfermedad y respuesta y cómo las células interactúan entre sí para orquestar la respuesta inflamatoria.
Ahora, dos de los investigadores del grupo, la Dra. Mary Canavan y el Dr. Achilleas Floudas, están examinando las células en ‘la membrana sinovial’ que es el sitio principal del proceso inflamatorio, que si no se trata conduce a daños irreversibles en el cartílago y el hueso adyacentes. Dos tipos de células involucradas en el proceso de inflamación son las ‘células dendríticas’ y las ‘células T’ que interactúan entre sí en la articulación para provocar la inflamación.
Dr. Los hallazgos de Mary Canavan se publicaron recientemente en Frontiers in Immunology y brindan información única e inexplorada anteriormente sobre el papel complejo que las «células dendríticas» pueden tener en la inflamación de las articulaciones en pacientes con AR. Las células dendríticas son una célula inmunitaria clave en el cuerpo, y existen muchos subtipos diferentes, cada uno con su función única. Este fue el primer estudio de este tipo en examinar estas células en el sitio de la inflamación, es decir, en las articulaciones afectadas de los pacientes y no solo en la sangre periférica.
Dr. Canavan dijo: «No hay duda de que las actividades de estas células dendríticas tienen consecuencias para las células vecinas en el sinovio, como las células T. Nuestros hallazgos también demostraron que esta población de células dendríticas CD1c+ produce grandes cantidades de ‘enzimas degradantes de matriz’ que pueden destruir el cartílago y el hueso. Por lo tanto, este estudio proporciona información única e inexplorada previamente sobre el papel complejo que las células dendríticas pueden tener en la inflamación de las articulaciones en pacientes que sufren de artritis reumatoide».
Dr. El estudio de Achilleas Floudas, publicado recientemente en la revista Annals of Rheumatic Diseases, examina la población de células inmunitarias (T) que antes no se consideraban y que se encuentran en el tejido sinovial se vuelven disfuncionales y ejercen muchos impactos negativos asociados con la AR. De manera crucial, sin embargo, con respecto a su potencial como dianas terapéuticas y de pronóstico, estas células comienzan a funcionar mal antes del inicio clínico de la AR. Como resultado, los científicos esperan que algún día puedan servir como «bengalas de alerta temprana» que permitan a los médicos detectar a las personas en riesgo y actuar antes de que se establezca la AR.
Dr. Floudas dijo: «La ventana para una intervención terapéutica eficaz en la artritis reumatoide (AR) es limitada, y las terapias actuales específicas de células T para el tratamiento son amplias y afectan a todas las células T, independientemente de su contribución a la patogénesis y progresión de la enfermedad, por lo que no diferencian entre protectores y respuestas patogénicas de células T. Además, si podemos detectar los ‘brotes de alerta temprana’ provocados por células T específicas en el tejido sinovial de individuos en riesgo, deberíamos poder ampliar la ventana para una intervención terapéutica efectiva». /p>
La profesora Ursula Fearon, profesora de reumatología molecular, dijo: «Descubrimos que el nivel de disfunción observado en estas células inmunitarias varía entre pacientes individuales y está asociado con el nivel de actividad de la enfermedad, por lo que también puede permitir la oportunidad para monitorear la enfermedad, así como para desarrollar estrategias terapéuticas más refinadas y específicas mientras se limitan los efectos secundarios y la toxicidad. Las células inmunitarias específicas juegan en la conducción de la inflamación en el paciente individual, tiene el potencial para el desarrollo de tratamientos de precisión que previenen el inicio o el impacto temprano en la enfermedad, por lo que tendría un impacto significativo en la calidad de vida del paciente».
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Los científicos identifican dos nuevos objetivos terapéuticos potenciales para la artritis reumatoide. Más información: Mary Canavan et al, Functionally Mature CD1c+ Dendritas Cells Preferentially Accumulate in the Inflammatory Arthritis Synovium, Frontiers in Immunology (2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.745226
Achilleas Floudas et al, La pérdida de equilibrio entre la polifuncionalidad de las células T del tejido sinovial protector y proinflamatorio es anterior al inicio clínico de la artritis reumatoide, Annals of the Rheumatic Diseases (2021). DOI: 10.1136/annrheumdis-2021-220458 Información de la revista: Frontiers in Immunology , Annals of the Rheumatic Diseases , Annals of Rheumatic Diseases